Сибазон розчин для ін'єкцій 5 мг/мл ампула 2 мл, №10

Состав

действующее вещество: diazepam; 1 таблетка содержит диазепама 5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; стеарат магния; тальк; целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код ATС N05B A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действие диазепама проявляется в усилении ГАМК-эргического (ГАМК — гамма-аминомасляная кислота) блока на синаптическом уровне, в первую очередь в лимбической системе, субкортикальных структурах, таламусе и гипоталамусе. ГАМК является главным нейротрансмиттером центральной нервной системы. Алостерическая часть ГАМКА-рецептора является местом связи депрессантов центральной нервной системы, таких как бензодиазепины, в том числе диазепам. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов оказывают анксиолитическое, противосудорожное, седативное, снотворное и миорелаксирующее действие. Общую нейрональную блокаду не вызывают.

В результате присоединения бензодиазепинов к ГАМКА-рецептору возрастает чувствительность последнего к ГАМК. В результате каналы иона хлора рецепторного комплекса дольше находятся в состоянии активации, благодаря чему большее количество ионов хлора способно проникнуть в нейрон, усиливая степень гиперполяризации клеточной мембраны и блокируя проведение сигнала.

Фармакокинетика.

Диазепам хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, через 30–90 минут достигает уровня максимальной концентрации в плазме крови, в значительной степени связывается с белками плазмы крови (около 99%), хорошо растворим в жирах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Основными метаболитами являются N-дезметилдиазепам (нордазепам) и оксазепам. Диазепам и нордазепам в ходе медленного гидроксилирования превращаются в другие активные метаболиты, как, например, оксазепам. Более длительное время полураспада нордазепама (около 60 часов) увеличивает период действия препарата. При продолжительном применении происходит относительное увеличение количества нордазепама в организме. Метаболизм диазепама в печени также осуществляется с образованием такого метаболита как темазепам. Концентрация диазепама в плазме крови снижается в две фазы: по начальной фазе быстрого распада, с 1-часовым периодом полураспада, наступает примерно 24–48-часовая конечная фаза элиминации, длительность которой продолжается метаболитами. Диазепам выводится из организма с мочой, главным образом, в виде свободных и конъюгированных метаболитов. У новорожденных, а также у лиц пожилого и старческого возраста и при заболеваниях печени и почек период выведения из организма может увеличиваться в несколько раз. Диазепам и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, проникают в грудное молоко.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые

Тревожные расстройства.

Бессонница (бензодиазепины показаны только при тяжелых расстройствах, особенно для пациентов, имеющих критические патологические состояния).

Устранение мышечных спазмов, ассоциированных со спазмами церебральной этиологии.

В составе комплексного лечения эпилепсии.

Премедикация при незначительных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим производным бензодиазепина или к любому компоненту лекарственного средства.
• Острая закрытоугольная глаукома.
• Острая дыхательная недостаточность.
• Угнетение дыхания.
• Синдром ночного апноэ.
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.
• Фобия или обсессивные расстройства, хронический психоз.
• Миастения gravis.
• Зависимость от алкоголя, наркотических средств (за исключением острых случаев прекращения применения алкоголя) или других лекарственных средств, подавляющих ЦНС.
• Отравление психотропными веществами или лекарственными средствами.
• Не применять в виде монотерапии для лечения депрессии или тревоги, связанной с депрессией, поскольку это может привести к суициду. Не назначается для первичного лечения психических заболеваний.
• I триместр беременности.
• Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакокинетические взаимодействия

Окислительный метаболизм диазепама происходит с участием изоферментов CYP3A и CYP2C19. Оксазепам и темазепам далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой.

Субстанции, являющиеся модуляторами CYP3A и/или CYP2C19, могут изменять фармакокинетику диазепама. Лекарственные препараты циметидин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, флувоксамин, флуоксетин и омепразол ингибируют CYP3A и CYP2C19, что может привести к усилению и длительному седативному эффекту. Есть данные, что метаболическая элиминация фенитоина влияет на диазепам.

Цизаприд может привести к временному усилению седативного эффекта при пероральном применении бензодиазепинов за счет быстрого всасывания.

Рифампицин, индуктор печеночных ферментов, ускоряет метаболизм диазепама (повышает клиренс диазепама) и ослабляет фармакологическое действие препарата. Подобное влияние на метаболизм диазепама могут оказать теофиллин и курение.

Изониазид, эритромицин, дисульфирам, циметидин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол, пероральные контрацептивные средства тормозят процессы биотрансформации диазепама (снижают клиренс диазепама), что может потенцировать фармакологическое действие препарата.

Одновременное применение с антацидами может замедлить всасывание диазепама.

Фармакодинамические взаимодействия

Повышение седативного эффекта, дыхания и гемодинамики может возникать при одновременном применении диазепама с депрессантами центрального действия, такими как нейролептики, транквилизаторы/успокаивающие средства, антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), снотворные, противоэпилептические средства, наркотические анальгетики, анестетики и седативные антигистаминные препараты или этанол. Кроме того, наркотические анальгетики могут вызвать эйфорию и в этой связи развитие психической зависимости.

Диазепам вступает во взаимодействие с леводопой (способствует ослаблению ее действия), с фенитоином и препаратами, уменьшающими гипертонус скелетной мускулатуры (способствуя усилению их деяния).

Во время лечения бензодиазепинами нельзя употреблять алкоголь.

При одновременном применении диазепама с опиатами может усиливаться угнетающее влияние на дыхание. При применении с другими миорелаксантами последствия непредсказуемы, существует риск остановки дыхания.

Диазепам не рекомендуется применять в течение 2 нед после прекращения применения неселективного ингибитора МАО линезолида, поскольку могут усилиться побочные эффекты и токсичность.

Препарат потенцирует действие гипотензивных средств.

При одновременном применении диазепама с альфа-блокаторами и моксонидином усиливается седативный эффект.

Седативный эффект диазепама может усилить также альфа-агонист лофексидин, миорелаксант баклофен или тизанидин, набилон и цизаприд.

Действие диазепама могут усилить противовирусные препараты (ампренавир, ритонавир), увеличивая риск угнетения дыхания.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Сибазон врачу следует провести тщательный анализ имеющихся расстройств.

Если через 7–14 дней лечения пациент не наблюдает улучшения или наступает рецидив бессонницы, необходимо сообщить об этом врачу.

Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечение бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при применении препарата Сибазон, приведенная ниже.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов ЦНС

Во время лечения Сибазоном не употреблять алкоголь и/или другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, клинически связанный с лечением дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии.

Сибазон с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых было зафиксировано злоупотребление алкоголем или наркотическими лекарственными средствами.

Сибазон не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения депрессантов ЦНС или алкоголя, за исключением периода обострения абстинентного синдрома.

Толерантность

Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности, диазепама, в течение нескольких недель может привести к уменьшению эффективности их действия.

Гипнотический эффект может пройти после нескольких недель повторного применения бензодиазепинов.

Лекарственная зависимость

Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и длительностью лечения и растет у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с зависимостью к другим лекарственным препаратам в анамнезе, расстройствам личности. Таким пациентам необходим регулярный мониторинг, следует избегать повторного назначения препарата, лечение следует прекращать постепенно.

Синдром отмены

Внезапное прекращение применения бензодиазепинов сопровождается синдромом отмены. Характерными проявлениями синдрома отмены являются: головная боль, мышечная боль, повышенная тревожность, возбуждение и эмоциональное напряжение, спутанность сознания и раздражительности. В тяжелых случаях могут появиться дереализация (расстройство восприятия окружающего мира), деперсонализация, тактильная, акустическая и световая гиперестезия, покалывание и онемение конечностей, галлюцинации или эпилептические приступы.

Восстановление симптомов бессонницы и тревожности

Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, проявляющегося обострением состояния с последующей быстрой редукцией симптомов (изменение настроения, тревожность или нарушение сна, беспокойство). Чтобы предотвратить возникновение феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недели, состояния тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивают только после тщательной оценки состояния пациента.

Пациентов следует проинформировать о начале и длительности лечения и объяснить постепенное уменьшение дозы. Кроме того, пациенту следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом.

Для обеспечения эффективного и безопасного применения препарата необходимо предупредить пациентов о том, что нельзя самому увеличивать дозу, а также без разрешения врача внезапно прекращать применение лекарственного средства.

Антероградная амнезия

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать антероградную амнезию. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Состояние проявляется чаще всего в течение нескольких часов после применения бензодиазепинов внутрь, поэтому для снижения риска пациентам следует предоставить возможность непрерывного сна 7–8 часов.

Психические и парадоксальные реакции

Диазепам, как и бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать парадоксальные реакции, такие как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, гнев, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушение личности, выраженная бессонница, неадекватное поведение и другие расстройства поведения. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста. В случае появления таких симптомов необходимо сразу прекратить применение препарата.

Особые группы пациентов

Препарат Сибазон следует применять с большой осторожностью пациентам пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) в связи с возможным увеличением побочных действий, касающихся главным образом расстройств ориентации и координации движений (падения, травмы). Пациентам пожилого возраста и ослабленным больным необходимо снижение дозы.

Противопоказано применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует снижать.

Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку установлено, что бензодиазепины угнетают дыхательный центр. Может потребоваться уменьшение дозы.

При лечении пациентов с нарушением функций почек от слабой до умеренной степени тяжести следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжёлой почечной недостаточности лекарственное средство применять противопоказано.

Противопоказано применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с психозами.

Применение при депрессии

Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У этих пациентов могут появляться суицидальные склонности. В связи с возможностью умышленной передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты, по возможности, в наименьших дозах.

Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревожности, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение только препарата Сибазон у пациентов с депрессией может вызвать усиление симптомов депрессии, в частности суицидальных мыслей.

Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Таким пациентам во время лечения диазепамом следует находиться под строгим контролем, поскольку они входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости.

Диазепам необходимо с осторожностью применять пациентам с порфирией|. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни.

Диазепам следует применять с осторожностью пациентам с мышечной слабостью, при коме, органических поражений мозга (особенно атеросклероза).

Следует тщательно оценить необходимость применения диазепама пациентам с нарушениями дыхания и сниженным вниманием из-за угрозы угнетения дыхания.

С осторожностью применять пациентам с глаукомой, особенно с закрытоугольной формой.

Гипоальбуминемия может потенцировать эффект диазепама.

В случае длительного лечения диазепамом показаны периодические исследования крови (морфологический анализ с мазком) и функциональные пробы печени.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Во время лечения диазепамом и еще 3 дня спустя не употреблять никаких спиртных напитков.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство не применять в период беременности или кормления грудью.

Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечение этим препаратом следует прекратить кормление грудью. Если препарат назначают женщинам репродуктивного возраста, они должны предупредить врача о прекращении лечения, если они беременные или подозревают об этом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациента следует предупредить о том, что при применении диазепама необходимо отказаться от работы, для выполнения которой необходима быстрая реакция (работа с техническими устройствами, управление транспортом и т.п.), поскольку препарат может вызвать сонливость, ослабить память и способность концентрироваться. Алкоголь потенцирует указанные эффекты.

В течение 3 дней после окончания лечения не управлять автотранспортными средствами, не обслуживать механические устройства и не выполнять работу, что требует особого внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы

Доза и длительность лечения должны индивидуально подбираться для каждого пациента.

Лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, соответствующей определенному показанию.

Таблетки применять внутрь.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний. При лечении бессонницы длительность курса не должна превышать 4 недель, при состояниях тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы.

В начале лечения необходимо сообщить пациенту, что терапия будет иметь ограниченный срок, и объяснить схему постепенного снижения дозы. Чтобы уменьшить тревожность из-за феномена рикошета, пациент должен знать о возможности его появления в течение срока лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать, что при применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут проявляться в интервалах между применением разовых доз, особенно при применении больших доз. При применении бензодиазепинов с длительным действием не следует заменять их на бензодиазепины короткого действия из-за возможности развития синдрома отмены.

Тревожные состояния: обычная доза для взрослых — 5 мг. Максимальная доза — до 30 мг/сут в несколько приемов. Режим дозирования врач устанавливает индивидуально.

Бессонница, связанная с тревожностью у взрослых: по 5–15 мг за полчаса до сна.

Необходимо применять минимальные эффективные дозы, устраняющие симптомы заболевания.

Не следует продолжать лечение в полной дозе дольше 4 недель.

Длительное применение препарата не рекомендуется.

Отмену препарата следует производить путем постепенного снижения дозы. Для пациентов, применявших бензодиазепины в течение длительного времени, может потребоваться более длительный период для уменьшения дозы. Дозу может снижать только врач.

Спастические состояния мышц: мышечные спазмы — 5–15 мг в сутки, распределенные на дозы по 5 мг 1–3 раза в сутки; спазмы церебральной этиологии в отдельных случаях — 5–60 мг/сут в несколько приемов.

Премедикация: 5–20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, действующим на ЦНС. Применяемые дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функций печени и/или почек. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата.

Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени недостаточности пораженного органа.

Дети

Лекарственное средство Сибазон, таблетки по 5 мг, не применять детям из-за невозможности точной дозировки (разделения таблетки).

Передозировка

Симптомы: сонливость, атаксия, дизартрия и нистагм. Передозировка препарата редко может вызвать угрозу жизни, но может привести к отсутствию рефлексов, апноэ, артериальной гипотензии, угнетения сердечно-дыхательной системы и коме. Кома, как правило, длится несколько часов, но может быть более длительной и циклической, особенно у пациентов пожилого возраста. Угнетение дыхания бензодиазепинами у пациентов с заболеваниями дыхательной системы имеет более тяжелое течение.

Бензодиазепины усиливают эффекты других депрессантов центральной нервной системы, включая алкоголь.

Лечение: мониторинг основных жизненных функций организма. Симптоматическая терапия направлена на поддержание функций сердечно-сосудистой, дыхательной системы и центральной нервной системы.

Дальнейшее всасывание можно предотвратить, если принять соответствующие меры лечения, например, применение активированного угля в течение 1–2 часов. Если пациент без сознания, ему необходимо сделать искусственное дыхание. Промывание желудка не является обычной мерой для выведения препарата. При угнетении нервной системы применять флумазенил — антагонист бензодиазепинов. Это следует проводить в условиях стационара. Флумазенил имеет короткий период полувыведения (около 1 ч), поэтому больные, которым вводят флумазенил, нуждаются в тщательном мониторинге после его применения. Флумазенил применять с осторожностью при одновременном введении лекарственных средств, снижающих судорожный порог (например трициклические антидепрессанты).

Для получения дальнейшей информации о правильном применении флумазенила следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению этого препарата.

При возникновении возбуждения не следует применять барбитураты.

Побочные реакции

Чаще возникают повышенная утомляемость, сонливость, мышечная слабость. В большинстве случаев после нескольких дней применения они спонтанно исчезают. Также их можно избежать путем понижения дозы препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, боли в грудной клетке, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Со стороны нервной системы: головные боли и головокружение, дезориентация, потеря сознания, тремор, ухудшение настроения, гнев, атаксия, дизартрия, нарушение речи. При увеличении терапевтической дозы препарата повышается риск возникновения антероградной амнезии. Амнестические эффекты могут сопровождаться аномальным поведением.

Психические нарушения: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, враждебность, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, бессонница, повышение мышечного тонуса, изменения поведения и другие неблагоприятные поведенческие эффекты (преимущественно у детей и лиц пожилого возраста; в случае их появления необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства), спутанность сознания, эмоциональная бедность, снижение внимания, депрессия, ухудшение настроения, изменения либидо. Антероградная амнезия.

Длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены или феномен рикошета.

Были сообщения о злоупотреблении бензодиазепинами (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кроветворной системы: нарушение морфологического состава крови (лейкоцитопения, гранулоцитопения), нейтропения (в редких случаях).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха: вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, потеря аппетита, рвота, сухость во рту или гиперсаливация, запор, колики и другие желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны мочевыводящей системы: задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны кожи: кожные реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, нарушение функций печени.

Со стороны дыхательной системы: у пациентов с заболеваниями дыхательных путей (хронический бронхит) могут усилиться нарушения дыхания (затрудненное дыхание); угнетение дыхания, включая дыхательную недостаточность.

Травмы, отравления, процедурные осложнения: повышенный риск падений и переломов при применении бензодиазепинов был зарегистрирован у пациентов пожилого возраста.

Другие: боли в суставах, мышечные спазмы, приступы судорог, изменение либидо, повышение потоотделения.

Лабораторные характеристики: нарушение сердечного ритма; увеличение уровней трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, Куликовская улица, дом 41.

Состав

действующее вещество: diazepam; 1 мл раствора содержит диазепама 5 мг;

вспомогательные вещества: этанол 96%, пропиленгликоль, полиэтиленоксид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтовато-зеленым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептические препараты. Анксиолитики. Производные бензодиазепина.

Код ATС N05В A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сибазон — транквилизатор бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие, повышает порог болевой чувствительности, регулирует нейровегетативные реакции.

Механизм действия обусловлен взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторами в аллостерическом центре постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставных нейронах боковых рогов спинного мозга. Способствует открытию каналов для входа ионов хлора в цитоплазматической мембране, вызывает ее гиперполяризацию и торможение межнейронной передачи в отделах центральной нервной системы.

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения препарат абсорбируется не полностью и неравномерно, максимальная концентрация достигается через 60 минут. После введения у взрослых максимальная концентрация достигается через 15 минут и зависит от дозы. Быстро распределяется в тканях органов, прежде всего в головном мозге и печени, проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, проникает также в грудное молоко.

Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов: N-диметилдиазепама (50%), темазепама, оксазепама. N-диметилдиазепам кумулируется в головном мозге, обеспечивая длительное и выраженное противосудорожное действие. Гидроксилированные и диметилированные метаболиты диазепама связываются с глюкуроновой кислотой и желчными кислотами, выводятся в основном почками. Диазепам относится к транквилизаторам длительного действия, период полувыведения при внутривенном введении составляет 32 ч, период полувыведения N-диметилдиазепама — 50–100 часов, полный почечный клиренс — 20–33 мл/мин.

Фармакокинетика в специальных клинических случаях

Период полувыведения диазепама может увеличиваться у новорожденных, больных пожилого возраста и пациентов с болезнью печени.

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения диазепама не меняется.

Внутримышечное введение препарата может привести к увеличению активности креатинфосфокиназы в плазме крови, максимальная концентрация которой отмечается через 12–24 ч после инъекции, что следует учитывать при диагностике инфаркта миокарда.

Всасывание препарата при внутримышечном введении может изменяться, особенно при введении в ягодичные мышцы. Поэтому этот путь введения можно применять только при невозможности перорального или внутривенного введения.

Клинические характеристики

Показания

Острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния, в том числе алкогольные психозы с явлениями абстиненции; делирий; эпилептический статус, столбняк, мышечные спазмы при нейродегенеративных заболеваниях, в том числе при травмах позвоночника, люмбаго, шейном радикулите. Премедикация в анестезиологии при оперативных вмешательствах и диагностических процедурах; эклампсия при беременности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, острый приступ глаукомы (при открытоугольной форме глаукомы препарат можно применять при одновременном проведении соответствующего лечения), острое отравление алкоголем и седативными средствами, тяжелая псевдопаралитическая миастения, эпизоды апноэ во время сна, дыхательная недостаточность, алкогольная или наркотическая зависимость (за исключением острого абстинентного синдрома), выраженная хроническая гиперкапния, закрытоугольная глаукома, миастения, хронические психозы, интоксикация алкоголем, психотропными средствами, шок, кома, тяжелая печеночная недостаточность.

Не применять новорожденным и недоношенным детям.

Диазепам не следует применять в качестве монотерапии для лечения пациентов с депрессией или тревожными состояниями, связанными с депрессией, из-за возможности развития суицидального поведения у таких пациентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антипсихотические средства

Концентрация зотепина в плазме крови может повышаться. Сообщалось о тяжелой артериальной гипотензии, коллапсе, потере сознания, угнетении дыхания, риске летальной остановки дыхания у нескольких пациентов, применявших бензодиазепины и клозапин. Также отмечалась повышенная секреция слюны. Следует с осторожностью начинать терапию клозапином пациентам, применяющим диазепам. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, брадикардии и подавление дыхания при парентеральном применении бензодиазепинов и внутримышечном введении оланзапина.

Оксибат натрия

Следует избегать одновременного применения оксибата натрия (гамма-гидроксибутират — GHB) с бензодиазепинами, поскольку бензодиазепины повышают влияние этого вещества.

Антибактериальные средства

Метаболизм диазепама может замедлять изониазид, в меньшей степени — эритромицин. Воздействие диазепама может быть повышенным и пролонгированным. Такие сильные печеночные индукторы, как рифампицин, могут повышать клиренс диазепама.

Противовирусные средства

Следует избегать одновременного применения ампренавира и ритонавира, поскольку они способны снижать клиренс бензодиазепинов и потенцировать их эффекты, а также повышать риск чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Противогрибковые препараты

Воздействие диазепама может быть повышено на фоне одновременного применения азольных фунгицидов: вориконазола, кетоконазола и флуконазола, которые угнетают печеночные изоферменты CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4, и в меньшей степени на фоне применения мощного ингибитора CY и C3.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение диазепама с антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта. Усиление седативного эффекта возможно при совместном применении с альфа-блокаторами или моксонидином.

Депрессанты центральной нервной системы

Одновременное применение диазепама с другими депрессантами центральной нервной системы, включая другие противосудорожные средства, анксиолитические средства/снотворные средства, седативные антигистаминные препараты, алкоголь, нейролептические средства, антидепрессанты, обезболивающие средства и анестетики, может привести к усилению седативного эффекта или угнетение деятельности дыхательной или сердечно-сосудистой системы.

Противосудорожные средства

Концентрацию фенитоина в плазме крови диазепам может как повышать, так и снижать. Следует наблюдать за состоянием пациентов по развитию токсического действия фенитоина. Фенитоин и карбамазепин могут снижать концентрацию диазепама в плазме крови. Одновременное применение барбитуратов может привести к усилению седативного эффекта или угнетению дыхания. Одновременное применение вальпроата натрия может повышать концентрацию диазепама в плазме крови, а также усиливать седативный эффект.

Антидепрессанты

Концентрация некоторых бензодиазепинов в плазме крови повышается после приема флувоксамина. Одновременное применение селективных антагонистов рецепторов серотонина или трициклических антидепрессантов может снижать внимание и психомоторную реакцию, а также негативно влиять на способность выполнять сложные задачи (например управление автотранспортом).

Алкоголь

Седативные эффекты диазепама могут усиливаться при применении одновременно с алкоголем. Это отрицательно влияет на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами.

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока

Циметидин, омепразол и эзомепразол могут ингибировать метаболизм диазепама, что приводит к повышению концентрации последних в плазме крови.

Дисульфирам

Дисульфирам может ингибировать метаболизм диазепама, что приводит к повышению седативного эффекта.

Леводопа

Бензодиазепины могут антагонизировать эффект леводопы.

Теофиллин

Теофиллин может снижать эффект бензодиазепинов.

Релаксанты скелетной мускулатуры

Одновременное применение баклофена или тизанидина с диазепамом может привести к усилению седативного эффекта.

Особенности применения

Препарат применять только в лечебных учреждениях, где гарантировано в случае необходимости проведение неотложных реанимационных мероприятий.

Больным с органическими нарушениями центральной нервной системы следует уменьшить начальную дозу препарата в 2 раза, внутривенное введение таким больным следует проводить особенно осторожно, поскольку высокие дозы могут вызывать сомноленцию и потерю сознания.

При лечении эпилептического статуса следует учитывать возможность восстановление судорог. Нужна особая осторожность при назначении Сибазона пациентам, длительно получавшим антигипертензивные препараты центрального действия, блокаторы β-адренорецепторов, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

При лечении пациентов с хронической дыхательной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени необходимо применять сниженные дозы препарата.

Пациентам с дисфункцией почек нет необходимости снижать дозу препарата, поскольку период полувыведения диазепама при этом не меняется.

При тревожно-фобических или тревожно-депрессивных состояниях не рекомендуется применять Сибазон в качестве монотерапии, учитывая возможные попытки самоубийства.

Через несколько часов после применения препарата может возникнуть амнезия.

С целью уменьшения риска амнезии больным следует обеспечить условия для непрерывного сна 7 — 8 часов.

При лечении бензодиазепинами может развиться зависимость. Большой риск возникновения наркомании у пациентов, лечившихся длительно и (или), применявших большие дозы, особенно у пациентов, склонных к злоупотреблению спиртными напитками или лекарственными средствами. После возникновения физической зависимости от бензодиазепинов прекращение применения препарата может привести к синдрому отмены: головная и мышечная боль, фобия, повышенная тревожность, возбуждение, напряженность, двигательное беспокойство, спутанность сознания и раздражительность.

В тяжелых случаях — дереализация (расстройство восприятия окружающего мира), деперсонализация, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические приступы. Могут появиться потеря ощущения реальности или потеря сознания, парестезия, светобоязнь, повышенная чувствительность к звукам и прикосновениям, галлюцинации или судорожные приступы. При длительном применении препарата не следует внезапно прекращать лечение, необходимо постепенно снижать дозу.

Возобновление симптомов бессонницы и тревожности. Резкое прекращение лечения диазепамом может спровоцировать возникновение феномена рикошета, проявляющегося обострением состояния с последующей быстрой редукцией симптомов (изменение настроения, тревожность или нарушение сна, беспокойство). Чтобы предотвратить возникновение феномена рикошета/синдрома отмены, рекомендуется постепенное снижение дозы препарата.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче в зависимости от показаний, но не должна превышать при бессоннице 4 недели, состояния тревожности — 8–12 недель, включая период постепенного снижения дозы препарата. Продолжительность лечения увеличивать только после тщательной оценки состояния пациента. Пациентов следует проинформировать о начале и длительности лечения и объяснить постепенное уменьшение дозы. Кроме того, пациенту следует предупредить о возможном возникновении абстинентного синдрома для снижения состояния беспокойства, особенно при прекращении терапии препаратом. В случае применения бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия симптомы синдрома отмены могут возникнуть между приемами препарата, особенно если доза высокая. Из-за риска развития абстинентного синдрома не рекомендуется при лечении менять бензодиазепины с короткой продолжительностью действия.

Толерантность. Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в частности диазепама, в течение нескольких недель может привести к снижению эффективности их действия.

Амнезия. Следует иметь в виду, что бензодиазепины могут вызвать антероградную амнезию. Антероградная амнезия может проявляться при применении терапевтических доз, риск возрастает при приеме более высоких доз. Амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Особые группы пациентов. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) и ослабленным больным необходимо снижение дозы. В связи с миорелаксирующим эффектом существует риск падений и переломов в данной группе пациентов. Бензодиазепины могут задерживать психологическое выздоровление пациентов от симптомокомплекса, вызванного тяжелой потерей близкого человека.

Особенно осторожно следует вводить внутривенно Сибазон при лечении пациентов пожилого возраста, находящихся в тяжелом состоянии, и пациентов с сердечной или дыхательной недостаточностью, учитывая возможность появления апноэ и/или остановки сердца. Одновременное применение диазепама с барбитуратами, алкоголем или другими веществами с депрессивным действием на ЦНС повышает риск циркуляторной депрессии или угнетение дыхательного центра к апноэ. В таких случаях следует обеспечить наличие набора реанимации, включая оборудование для искусственной вентиляции легких.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и органическими поражениями печени, поскольку данные препараты могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с хроническими заболеваниями печени дозы следует снижать.

1 мл препарата содержит 100 мг этанола, что следует учитывать при назначении Сибазона детям и взрослым пациентам из группы риска (пациенты с заболеванием печени или больным эпилепсией).

Во время лечения диазепамом и еще 3 дня спустя не употреблять никакие спиртные напитки.

Одновременное применение алкоголя/депрессантов ЦНС

Во время лечения диазепамом не употреблять алкоголь и другие депрессанты ЦНС. Такая комбинация усиливает клинические эффекты бензодиазепинов, включая тяжелый седативный эффект, клинически связанный с лечением дыхательной и/или сердечно-сосудистой депрессии.

Диазепам не рекомендуется назначать пациентам, зависимым от применения депрессантов ЦНС или алкоголя, за исключением периода обострения абстинентного синдрома.

Препарат содержит пропиленгликоль, что может вызвать симптомы, схожие с возникающими при злоупотреблении алкоголя.

При лечении пациентов с нарушением функций почек от слабой до умеренной степени следует соблюдать обычные меры предосторожности. При тяжелой почечной недостаточности препарат не рекомендуется. Максимальная доза для пациентов с нарушением функции почек, а также находящимся на диализе длительное время составляет 15 мг/сут.

Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты пациентам с психозами.

Применение при депрессии

Бензодиазепины не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессий или тревожных состояний. У этих пациентов могут появляться суицидальные предрасположенности. В связи с возможностью преднамеренной передозировки этим пациентам следует назначать бензодиазепины и подобные препараты, по возможности, в наименьших дозах.

Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревожности, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение препарата пациентам с депрессией может привести к усилению симптомов депрессии, в частности суицидальных мыслей.

Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять пациентам с лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Таким пациентам во время лечения диазепамом следует находиться под строгим контролем, поскольку они входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости.

Диазепам следует с осторожностью применять пациентам с порфирией. Применение диазепама может привести к усилению симптомов этой болезни.

При применении бензодиазепинов, особенно у детей и пациентов пожилого возраста, были описаны парадоксальные реакции, такие как двигательное возбуждение, агрессивность, бред, приступы злобы, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нарушения восприятия. При возникновении таких симптомов необходимо прекратить прием лекарственного средства.

Бензодиазепины не рекомендуется применять для лечения первичных психотических расстройств.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению диазепама беременным ограничены. Поэтому не рекомендуется применять препарат в период беременности.

Если препарат назначать женщинам репродуктивного возраста, они должны уведомить врача о прекращении лечения, если они забеременели или подозревают, что беременны.

Если необходимо выполнение неотложных медицинских мер с применением высоких доз диазепама в последний триместр беременности или во время родов, возможно такое влияние на новорожденного как переохлаждение, гипотония (врожденная амиотония), нарушение ритма сердца, слабый сосательный рефлекс и умеренная депрессия дыхания, что связано с фармакологическим действием диазепама.

Кроме того, у младенцев матери, которых лечились бензодиазепинами в течение длительного периода времени на последних сроках беременности, может развиться физическая зависимость и существует риск развития симптомов синдрома отмены в послеродовом периоде.

Диазепам следует назначать беременным, только когда польза от применения превышает риски.

Период кормления грудью

Диазепам проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечение этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сибазон может снижать скорость двигательных и психических реакций, поэтому в день применения препарата не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Беспокойство, амнезия, нарушение концентрации внимания и слабость мышц негативно влияют на способность управлять транспортом и обслуживать механическое оборудование.

В случае недостаточного сна и употребления алкоголя при лечении вероятность нарушения внимания увеличивается.

Следует предупредить больного о запрете на управление транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование в течение 3 суток после окончания лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Дозу препарата следует определять индивидуально для каждого пациента.

Назначать внутривенно струйно медленно (не более 1 мл/мин) или капельно или внутримышечно глубоко. Скорость введения препарата детям — 0,5 мл раствора в течение 30 секунд. Для приготовления инфузионного раствора 100 мг диазепама (10 ампул Сибазона) разводить 500 мл 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы.

Разовая доза, частота и длительность применения устанавливаются индивидуально на основе правила «минимальной достаточности». При неотложных состояниях Сибазон рекомендуется по возможности вводить внутривенно. Разовая доза — 10–20 мг в зависимости от возраста и течения заболевания.

Острые тревожно-фобические и тревожно-депрессивные состояния

Взрослым назначать внутривенно или внутримышечно в дозе 1–2 мл (5–10 мг).

В случае необходимости препарат вводить повторно в той же дозе через 3–4 часа.

При алкогольном делирии исходная доза составляет 2 мл (10 мг) внутривенно, затем 1–2 мл (5–10 мг) через каждые 3–4 часа до исчезновения острых симптомов. Возможно поддерживающее капельное внутривенное введение со скоростью 2,5–5 мг/час. Высшая разовая доза — 30 мг, высшая суточная доза — 70 мг.

Эпилептический статус

Взрослым назначать по 1–2 мл (5–10 мг) внутривенно медленно, при необходимости введение можно повторять через каждые 10–15 минут до достижения общей дозы 6 мл (30 мг). Новорожденным (после 30 дней жизни) и детям в возрасте младше 5 лет препарат назначать внутривенно в дозе 0,04–0,1 мл/кг (0,2–0,5 мг/кг), при необходимости повторять введение через 10–15 мин. Детям в возрасте старше 5 лет назначать 0,2 мл/кг (1 мг/кг) в/в, при необходимости повторять через 5–15 минут. Высшая разовая доза для введения детям в возрасте младше 5 лет не должна превышать 5 мг диазепама, детям в возрасте старше 5 лет — 10 мг диазепама.

Мышечные спазмы при нейродегенеративных заболеваниях, травмах позвоночника

Взрослым назначать 2–4 мл (10–20 мг) внутривенно медленно или внутримышечно, новорожденным и детям в возрасте младше 5 лет — внутривенно или внутримышечно.

0,2–0,4 мл (1–2 мг), детям в возрасте старше 5 лет — 1–2 мл (5–10 мг). В случае необходимости повторять инъекцию через 3–4 часа с последующим переходом на прием препарата в форме таблеток. Высшая разовая доза для введения детям в возрасте младше 5 лет не должна превышать 5 мг диазепама, детям в возрасте старше 5 лет — 10 мг диазепама.

Столбняк

Начальная доза для взрослых составляет 2 мл (10 мг) внутривенно медленно или внутримышечно, затем перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 5–15 мг/ч.

Мышечные спазмы периферического происхождения (люмбаго, шейный радикулит)

Назначать взрослым по 2–4 мл (10–20 мг) внутримышечно 1–2 раза до устранения острых симптомов. Затем терапию продолжать препаратом в форме таблеток.

Анестезиология, хирургия

Для премедикации взрослым назначают 2–4 мл (10–20 мг) внутримышечно вечером накануне операции, 1–2 мл (5–10 мг) внутримышечно или внутривенно медленно за 30–60 мин до операции или непосредственно перед операцией. После операции вводить 1–2 мл (5–10 мг) внутримышечно. Для достижения кратковременного наркотического сна при терапевтических и хирургических вмешательствах (малые хирургические операции, вывихи, переломы, диагностические мероприятия) взрослым вводят 2–6 мл (10–30 мг) внутривенно медленно, детям — 0,2–0,4 мл/кг (1–2 мг/кг). Дозу устанавливать индивидуально: начинать введение с 5 мг, затем дополнительно по 2,5 мг, наблюдая после каждого введения в течение 30 секунд за реакцией пациента. При возникновении птоза введение препарата следует прекратить.

Эклампсия при беременности

Назначать внутривенно медленно 1–2 мл (5–10 мг), при необходимости вводить внутривенно капельно (до 100 мг/сут).

Дети

Применение Сибазона детям в возрасте младше 2 лет возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Поскольку препарат содержит этанол 96%, с осторожностью назначать детям.

Передозировка

Симптомы.

Резкая заторможенность, чрезмерная сонливость, глубокий длительный сон, нистагм, апноэ, угнетение сердечно-дыхательной системы, парадоксальное возбуждение, брадикардия, сниженная реакция на болевые раздражения, нарушение координации движений, дизартрия, выраженное снижение артериального давления, ригидность или клонические подергивания конечностей, угнетение рефлексов, кратковременное нарушение сознания, переходящее в кому, возможен летальный исход.

Симптомы незначительной передозировки: спутанность сознания, сонливость, летаргия, нарушение сознания, снижение рефлексов или парадоксальное угнетение.

Лечение.

При необходимости проводить симптоматическую терапию. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и температуру тела и принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. При необходимости можно контролировать течение артериальной гипотензии путем введения адреналина (эпинефрина). Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия неэффективны. Специфический антидот флумазенил (внутривенно) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов.

Пациенты, нуждающиеся в антидотной терапии, подлежат тщательному мониторингу в стационарных условиях. Следует осторожно применять флумазенил больным эпилепсией, которые лечатся препаратами из группы бензодиазепинов. При появлении психотропного возбуждения не следует применять барбитураты.

Побочные реакции

Длительное применение препарата даже в терапевтических дозах может привести к физической и психической зависимости. Внезапное прекращение лечения после длительного его применения приводит к возникновению синдрома отмены.

При внутривенном введении возможны икота, при быстром внутривенном введении — раздражение сосудистой стенки и развитие тромбофлебита. В целях уменьшения местных реакций препарат следует вводить в крупные вены участка локтевого изгиба. Необходимо избегать экстравазального попадания лекарственного средства.

Внутримышечное введение может привести к повышению активности креатинфосфокиназы. Внутримышечное введение может вызвать боль, покраснение и спорадическую чувствительность в месте введения.

Общие нарушения и поражения в месте введения. Усталость, общая слабость, сонливость, дряблость, головокружение, головная боль, замедленная речь, спутанность сознания, мышечная слабость, двигательная заторможенность, дезориентация, атаксия, нарушение аккомодации, ухудшение настроения, снижение внимания, повышенный риск падений и переломов при применении бензодиазепинов был зарегистрирован у пациентов пожилого возраста; флебит, флеботромбоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипотензия, угнетение кровообращения (после быстрого введения препарата), нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, брадикардия, учащенное сердцебиение, в отдельных случаях — остановка сердца, ортостатический коллапс.

Со стороны дыхательной системы. Апноэ, снижение частоты дыхания, диспноэ, угнетение дыхательной системы (после быстрого внутривенного введения препарата), дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы. Беспокойство, возбуждение, дезориентация, нарушение зрения (диплопия или нечеткость зрения), сонливость и мышечная слабость, снижение скорости психических и двигательных реакций, тремор, антероградная амнезия, атаксия, головокружение, головная боль, каталепсия, астения, гипорефлексия, спутанность сознания, вертиго, повышение или понижение либидо.

Со стороны психики. Физическая и психическая зависимость, снижение эмоциональных реакций, депрессия, нарушение речи (в том числе дизартрия), раздражительность, расстройства сна, агрессивность, бред, приступы ярости, ночные кошмары, галлюцинации (некоторые — сексуального характера), психозы, нарушения поведения, делирий и приступы судорог, склонность к самоубийству Длительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может вызвать синдром отмены или феномен рикошета. Были сообщения о злоупотреблении бензодиазепинами (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, ксеростомия или чрезмерное слюноотделение, отрыжка, икота, запор, потеря аппетита, колики, сухость во рту, рвота, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Изменения лабораторных характеристик. Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны мочевыделительной системы. Недержание или задержка мочи (спастическая ишурия).

Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции в виде гиперемии кожи, кожной сыпи и зуда, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилактический шок, реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы. Боль в суставах.

Со стороны кроветворной системы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, нарушение морфологического состава крови, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь, аллергический дерматит, крапивница.

Со стороны обмена веществ. Сообщалось о нарушении обмена веществ, включая метаболический ацидоз, увеличение величины анионного промежутка и осмотическую гипертонию, как следствие токсического действия пропиленгликоля.

При появлении этих симптомов следует прекратить применение препарата.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не допускается смешивание в одном шприце или капельнице раствора Сибазона с другими препаратами из-за возможности его адсорбции на стенках, следует избегать попадания Сибазона в артерию и экстравазальное пространство.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, Куликовская улица, дом 41.