Ксалатан® краплі очні, розчин 0.005 % флакон 2.5 мл, №1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Ксалатан — латанопрост — аналог простагландина F_2α, селективный агонист простаноидного рецептора FP, который снижает внутриглазное давление (ВГД) путем увеличения оттока внутриглазной жидкости из глаза. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3–4 ч после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8–12 ч. Снижение ВГД поддерживается в течение минимум 24 ч.Базовые исследования показали, что Ксалатан является эффективным в монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования комбинированного применения препарата. Они включали исследования, результаты которых свидетельствуют о том, что латанопрост эффективен в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 нед) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренорецепторами агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере — частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что латанопрост не влияет значительным образом на продуцирование внутриглазной жидкости. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в течение краткосрочного лечения.Не выявлено какого-либо значимого фармакологического воздействия латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Дети. Эффективность препарата Ксалатан у пациентов в возрасте ≤18 лет продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов, которым был установлен диагноз «внутриглазная гипертензия» и «детская глаукома». В этом исследовании гестационный возраст новорожденных должен был составлять не менее 36 нед. Пациенты получали 0,005% латанопроста 1 раз в сутки или 0,5% тимолола (или на выбор 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД относительно исходного значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, 3–12 лет и 12–18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет получены только для 13 пациентов и не выявлено значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению препарата у недоношенных новорожденных детей (родившихся раньше 36-й недели беременности) отсутствуют.Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой (ПВГ)/глаукомой младенцев были сходными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и больных ПВГ были подобными.Влияние на ВГД проявлялось после 1-й недели лечения (таблица) и сохранялось в течение 12 нед исследования так же, как и у взрослых.ТаблицаСнижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза

*СП — стандартная погрешность.**Скорригированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA). Фармакокинетика. Латанопрост (молекулярная масса — 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе является неактивными, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарства, которые попадают во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.Исследования у человека показали, что C_max во ВГД достигается через 2 ч после местного применения. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется главным образом в переднем сегменте, в конъюнктиве и в веках. Только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента.В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека T_½ составляет 17 мин. Дети. Проведено открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты всех возрастных групп получали лечение 0,005% латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 нед. Системное воздействие кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до <12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом сохранялся широкий резерв безопасности препарата для возникновения системных побочных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения C_max препарата в плазме крови, составила 5 мин после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана T_½ препарата из плазмы крови была небольшой (<20 мин), подобна у детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения в условиях устойчивого равновесия.

ПОКАЗАНИЯ:

снижение повышенного ВГД у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным ВГД.Снижение повышенного ВГД у пациентов детского возраста с повышенным ВГД и детской глаукомой.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза для взрослых (в том числе лиц пожилого возраста). Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Ксалатан вечером.Ксалатан не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при частом применении уменьшается эффективность снижения ВГД.В случае пропуска дозы необходимо продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.Как и для любых капель глазных, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 мин сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы и устанавливать их вновь можно через 15 мин.При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 мин. Дети. Капли глазные Ксалатан можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, как и для взрослых.Данные по эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Отсутствуют доступные данные по применению препарата у недоношенных младенцев (рожденным раньше 36-й недели беременности).У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, болеющих главным образом ПВГ, хирургическое вмешательство (например трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.Долгосрочная безопасность применения препарата у детей не установлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата Ксалатан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

большинство нежелательных явлений связана с органом зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33% пациентов зарегистрировано изменение пигментации радужной оболочки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после введения препарата.Нежелательные явления разделены на категории в зависимости от частоты, с которой их отмечают, следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — герпетический кератит. Нарушения со стороны нервной системы: неизвестно — головная боль, головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — усиленная пигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела в глазу); изменения в ресницах и пушковых волосах (увеличение длины, толщины, пигментации и количества) (большинство случаев наблюдали у японских пациентов); часто — транзиторные точечные эпителиальные эрозии, преимущественно бессимптомные, блефарит, боль в глазах, фотофобия; нечасто — отек век, сухость глаз, кератит, нечеткость зрения, конъюнктивит; редко — ирит/увеит (большинство случаев зарегистрировано у пациентов с сопутствующими факторами склонности к этим заболеваниям), макулярный отек, симптоматические отеки и эрозии роговицы, периорбитальный отек, рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза, появление дополнительного ряда ресниц у выводных протоков мейбомиевых желез (дистихиаз); очень редко — периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век; неизвестно — киста радужной оболочки. Нарушения со стороны сердца: очень редко — нестабильная стенокардия; неизвестно — учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — БА, обострение БА и одышка. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — высыпания на коже; редко — местные кожные реакции на веках; потемнение пальпебральной кожи век. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно — миалгия, артралгия. Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко — боль в груди.О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых значительно повреждена роговица, сообщалось очень редко. Дети. В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤12 нед), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациентов детского возраста, профиль безопасности препарата был подобен таковому у взрослых и не выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста были также подобными (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых отмечали такие побочные явления: назофарингит и повышение температуры тела. Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Ксалатан может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например сине-коричневой, серо-коричневой, желто-коричневой или зелено-коричневой. В исследованиях латанопроста появление изменений цвета обычно происходило в течение первых 8 мес лечения, редко — в течение 2-го или 3-го года, но не наблюдалось после 4-го года лечения. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения не оценивали. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто являются незаметными с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85%, причем у пациентов с желто-коричневым цветом радужки отмечали наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у лиц с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.Изменение цвета происходит из-за повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не из-за увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. В настоящее время в клинических исследованиях не получено данных о том, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечали их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдали накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не вызывает клинических осложнений и применение препарата Ксалатан можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация того потребует, лечение Ксалатаном необходимо прекратить.Опыт применения препарата Ксалатан ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата Ксалатан при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Ксалатан не проявляет или проявляет незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять Ксалатан с осторожностью, пока не будет получено больше данных.Данные исследования по применению препарата Ксалатан во время периоперационного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Ксалатан следует применять с осторожностью.Ксалатан необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применения следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетической кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), главным образом у пациентов с афакией, у лиц с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Ксалатан следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.Ксалатан можно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.Опыт применения препарата у пациентов с БА ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о случаях обострения БА и/или одышки. Пока не накоплено клинического опыта, назначать пациентам с БА следует с осторожностью (см. также ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).Наблюдали изменение цвета кожи в периорбитальной области, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало при продолжении лечения препаратом Ксалатан.Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводили препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волос, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.Ксалатан содержит бензалкония хлорид, который часто используют как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаз и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалатан у пациентов с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Ксалатан и можно надевать через 15 мин (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Безопасность этого лекарственного средства для применения у беременных не установлена. Его фармакологическое действие составляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорожденного. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности. Кормление грудью. Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому кормящим грудью следует прекратить лечение латанопростом или приостановить грудное вскармливание. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не устранится, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

точные доказательные данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного офтальмологического применения двух аналогов простагландинов. Поэтому сочетанное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов не рекомендуется.Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

кроме раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке препарата Ксалатан не зафиксировано.Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалатан. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% метаболизируется при первом прохождении через печень. Инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг массу тела у здоровых добровольцев не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.Однако при применении местно в глаза латанопроста в дозе, в 7 раз превышающей клиническую дозу Ксалатана, у пациентов с умеренной БА не возникал бронхостеноз.В случае передозировки препарата Ксалатан следует проводить симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке. После вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 4 нед.