Асакол® таблетки, вкриті кишково-розчинною оболонкою 800 мг блістер коробка картонна, №60

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АСАКОЛ^®

(ASACOL^®)

Cклад

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 400 мг або 800 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

оболонка: метакриловий сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості: продовгуваті таблетки, вкриті оболонкою, від червонуватого до коричнюватого кольору.

Фармакотерапевтична група

Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Код АТX А07Е С02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Месалазин пригнічує стимульовану LTB4 міграцію кишкових макрофагів, обмежуючи міграцію макрофагів до запалених ділянок. Таким чином гальмується вироблення прозапальних лейкотрієнів (LTB4 та 5-HETE) в макрофагах кишкової стінки. Нещодавно виявлено, що месалазин активує рецептор PPAR-γ, який протидіє ядерній активації кишкових запальних реакцій.

Клінічна ефективність

Лікування гострого виразкового коліту досліджувалося у 529 пацієнтів із легкими та помірними симптомами. З шести контрольованих досліджень два були плацебо-контрольованими, а чотири дослідження були порівняльними або використовувались як дослідження з визначення дози. Тривалість лікування становила від чотирьох до шести тижнів. Спільним для всіх пацієнтів була наявність захворювання, що підтверджується сигмоїдоскопією. Відповідь на лікування контролювалась за допомогою клінічних досліджень, самоконтролю пацієнта та клінічних результатів (результати сигмоїдоскопії) щодня або з інтервалом у кілька тижнів. Обидва плацебо-контрольовані дослідження досягли статистично значущого результату на користь месалазину.

Підтримання ремісії при виразковому коліті досліджувалося у 503 пацієнтів. З чотирьох контрольованих досліджень одне було плацебо-контрольоване та три порівняльних. Тривалість лікування становила від чотирьох до одинадцяти місяців. Кінцевою точкою дослідження було виникнення рецидиву за доказами сигмоїдоскопії. Плацебо-контрольоване дослідження досягло статистично значущого результату на користь месалазину.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після перорального прийому месалазину діюча речовина потрапляє до нижнього відділу клубової кишки в незміненому вигляді. Активна речовина починає вивільнятися при рН > 7. Абсорбцію досліджували в стаціонарних умовах у 38 здорових добровольців, а також у 14 пацієнтів з виразковим колітом у фазі ремісії. Середня абсорбція (кумулятивна екскреція з сечею) становила 26%. Зв’язування з білками плазми становить 40% для месалазину та 80% для N-ацетил-месалазину.

Розподіл

Дослідження розподілу не проводилися.

Метаболізм

По мірі переходу на слизову оболонку кишечнику месалазин вже попередньо системно метаболізується до N-ацетил-месалазину. Частина вільного месалазину N-ацетильована у печінці та кишковій флорі.

Виведення

Месалазин та N-ацетил-месалазин екскретуються головним чином з калом. Виводиться нирками переважно у формі N-ацетил-месалазину виключно в межах абсорбованої фракції, яка становить приблизно 26% від пероральної дози.

Клінічні характеристики

Показання

Неспецифічний виразковий коліт від легкого до помірного ступеня тяжкості; підтримуюче лікування у стадії ремісії. Хвороба Крона.

Протипоказання

Підвищена чутливість до месалазину або до будь-якого іншого компонента препарату або відома алергія до саліцилатів; тяжкі порушення функції печінки і нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м²).

Дитячий вік до 6 років.

Особливі заходи безпеки.

Перед та під час лікування, на розсуд лікуючого лікаря, слід планувати аналізи крові (лейкоцитарна формула, параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та ступеня сечовиділення (тест-система). Як загальна настанова рекомендуються повторні аналізи через 14 діб після початку лікування і потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів. Якщо результати нормальні, повторні аналізи слід проводити кожні три місяці. Якщо виявляються додаткові ознаки печінкової або ниркової недостатності, такі тести слід провести негайно.

Порушення функції нирок

Слід виявляти обережність щодо пацієнтів із підвищеним креатиніном сироватки або протеїнурією. У пацієнтів, у яких розвивається ураження нирок під час лікування, слід припускати можливість нефротоксичності, викликаної месалазином. При появі ознак розладу нирок лікування Асаколом^® слід негайно припинити і пацієнти повинні терміново звернутися до лікаря.

Нефролітіаз

При застосуванні месалазину повідомлялося про сечокам’яну хворобу, у тому числі про випадки утворення каменів, які на 100% складалися з месалазину. Під час лікування препаратом необхідно забезпечити вживання належної кількості рідини.

Месалазин може викликати червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію (наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких відбілювачах).

Дискразія крові

Дуже рідко повідомлялося про тяжку дискразію крові. При дискразії крові лікування Асаколом^® слід негайно припинити (ознаки незрозумілої кровотечі, гематома, пурпура, анемія, персистуюча лихоманка або біль у горлі), при підозрі або виявленні дискразії крові пацієнти мають негайно звертатися до лікаря.

Порушення функції печінки

Повідомлялось про підвищення рівня печінкових ферментів у пацієнтів, які приймали препарати, що містять месалазин. Асакол^® слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ураженнями печінки.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця

При застосуванні лікарського засобу Асакол^® зрідка повідомляли про серцеві реакції гіперчутливості, спричинені месалазином (міо- або перикардит). У разі відомих попередніх серцевих реакцій гіперчутливості, спричинених месалазином, Асакол^® не слід застосовувати. Потрібно виявляти обережність щодо пацієнтів із попереднім міо- та перикардитом алергічного походження, незважаючи на його причину.

Захворювання легенів

Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів з легеневими захворюваннями, особливо з астмою, протягом терапії лікарським засобом Асакол^®.

Підвищена чутливість до сульфасалазину

Лікування препаратом Асакол^® пацієнтів із відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід починати тільки під старанним наглядом лікаря. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищена температура тіла, сильний головний біль або висипання на шкірі, лікування слід негайно припинити.

Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки

З огляду на теоретичні дані, лікування пацієнтів із виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки слід починати із обережністю.

Непереносимість вуглеводів

Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати цей лікарський засіб.

Наявність таблеток у випорожненнях

Є окремі повідомлення про наявність цілих таблеток у випорожненнях. Ці, здавалося б, цілісні таблетки можуть у деяких випадках являти собою в основному порожні оболонки від таблеток, покритих оболонкою. При частому виявленні цілих таблеток у випорожненнях пацієнту слід проконсультуватися з лікарем.

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку рекомендується застосування препарату Асакол^® тільки при нормальній функції нирок і печінки. Загалом терапію слід продовжувати з обережністю (див. розділ «Протипоказання»).

Тяжкі шкірні побічні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, які були зареєстровані при лікуванні месалазином. Прийом месалазину слід припинити при перших проявах та симптомах тяжких шкірних реакцій, таких як висип на шкірі, ураження слизової оболонки кишечнику, або при будь-яких інших ознаках гіперчутливості.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Були поодинокі повідомлення про допустиму зміну коагуляції (значення INR) після комбінованого введення з кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин може посилювати мієлосупресивний ефект азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну. Може виникнути інфекція, що загрожує життю. За станом пацієнтів слід уважно спостерігати щодо виявлення ознак інфекції і мієлосупресії. На початку такого комбінованого лікування і потім із регулярними інтервалами (1 раз на тиждень) слід моніторити склад крові, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів. Якщо лейкоцитарна формула показує стабільність через один місяць, вважаються достатніми щомісячні аналізи крові протягом наступних 3 місяців, після чого слід проводити повторні аналізи 1 раз на квартал.

За винятком досліджень взаємодії з інгібіторами метаболізму пурину при застосуванні дорослими та дітьми, жодні інші дослідження взаємодії за участю дорослих або дітей не проводилися.

Особливості застосування

Допоміжні речовини, які являють особливий інтерес.

Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Відсутні адекватні дані застосування Асаколу^® вагітним жінкам. Проте у обмеженої кількості вагітних жінок, що приймали месалазин (627), не було виявлено жодного негативного впливу на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На сьогодні інші релевантні епідеміологічні дані недоступні.

У одному окремому випадку довготривалого прийому високих доз месалазину (2–4 г перорально) вагітною у новонародженої дитини спостерігали ниркову недостатність. Дослідження застосування перорального месалазину у тварин не вказують про прямий або опосередкований шкідливий плив на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Отже, Асакол^® слід призначати під час вагітності тільки тоді, коли очікувана користь перевищує потенційні ризики.

Грудне вигодовування

Низькі концентрації месалазину і його N-ацетилового метаболіту були виявлені у грудному молоці людини. Клінічне значення цього явища невідоме. На сьогодні існує лише обмежений досвід застосування жінкам, які годують груддю. Не можна виключати реакцій гіперчутливості, таких як діарея, у немовлят. Отже, Асакол^® слід застосовувати під час годування груддю, тільки якщо очікувана користь перевищить можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Жодних відповідних досліджень не проводилось. Жодного негативного впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не передбачається.

Спосіб застосування та дози

Дорослі

Виразковий коліт.

Початок лікування. Одна таблетка лікарського засобу Асакол^® по 800 мг вранці, опівдні та ввечері.

У разі клінічної картини особливо тяжкого ступеня та резистентності до лікування добову дозу можна збільшити до шістьох таблеток по 800 мг.

Підтримуюча терапія.

Під час підтримуючого лікування у стадії ремісії рекомендовану дозу можна збільшити до 2,4 г месалазину на добу та коригувати індивідуально. Дозу слід розділити на декілька прийомів.

Хвороба Крона.

При лікуванні захворювання у фазі загострення та при підтримуючій терапії дозування слід підбирати індивідуально, його можна збільшувати до 4 г месалазину на добу за декілька прийомів.

Пацієнти літнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози, якщо не порушена функція нирок та печінки.

Діти віком від шести років

Виразковий коліт або хвороба Крона.

• Активне захворювання: дозу визначають індивідуально, починаючи з 30–50 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Максимальна доза — 75 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г месалазину.

Підтримуюча терапія: дозу визначають індивідуально, починаючи з 15–30 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г месалазину.

Зазвичай дітям з масою тіла до 40 кг рекомендується застосовувати половину дози, рекомендованої для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг — нормальну дозу, рекомендовану для дорослих.

Спосіб застосування

Таблетки призначені для перорального застосування, і їх потрібно ковтати цілими. Таблетки ні за яких обставин не слід жувати, розбивати чи подрібнювати. По можливості їх слід приймати перед їдою, запиваючи склянкою рідини.

Якщо одна або кілька доз пропущені, наступну дозу слід приймати як звичайну.

Тривалість застосування визначає лікар. Зазвичай ремісія при виразковому коліті і хворобі Крона настає через 8–12 тижнів прийому Асаколу^®.

Діти

Таблетки Асакол^® не застосовувати дітям віком до 6 років, тому що досвід застосування препарату цій віковій групі недостатній.

Передозування

Існує небагато даних про передозування (наприклад, спроба самогубства при прийомі високих пероральних доз месалазину), які не вказують на ниркову або печінкову токсичність. Спеціальний антидот відсутній. Лікування симптоматичне та підтримуюче.

Побічні реакції

Резюме профілю безпеки

Повідомлялося про алергічні реакції з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірних тканин.

Лікування пацієнтів з відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід негайно припинити при виникненні гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, біль у животі, підвищена температура тіла, сильний головний біль або висипи.

Повідомлялося про серйозні шкірні побічні реакції, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов’язані з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Зведені дані щодо небажаних реакцій

Для оцінювання небажаних реакцій використовуються нижченаведені критерії частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути встановлена з наявних даних).

Порушення з боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Нечасто: еозинофілія (як прояв алергічної реакції).

Дуже рідко: змінені показники крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія), пригнічення діяльності кісткового мозку, дискразія крові.

Порушення з боку імунної системи

Дуже рідко: реакції гіперчутливості, такі як алергічна екзантема, медикаментозна гарячка, синдром еритематозного вовчака, панколіт, набряк Квінке, вовчакоподібний синдром.

Порушення з боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення.

Нечасто: парестезія.

Дуже рідко: периферична нейропатія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (у дітей у пубертатний період).

Порушення з боку серцево-судинної системи

Рідко: міокардит, перикардит.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Дуже рідко: алергічні та фіброзуючі реакції з боку легенів (у тому числі задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легень, пневмоніт), інтерстиціальна пневмонія, еозинофільна пневмонія, захворювання легень.

Частота невідома: плеврит.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто: блювання, нудота, диспепсія, абдомінальний біль, діарея.

Рідко: метеоризм.

Дуже рідко: гострий панкреатит.

Порушення з боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко: зміни функціональних тестів печінки (підвищення трансаміназ і параметрів холестазу), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Часто: висипи.

Нечасто: кропив’янка, свербіж.

Рідко: фоточутливість (див. нижче «Опис окремих побічних реакцій»).

Дуже рідко: алопеція.

Невідома частота: індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Порушення з боку кістково-м’язової системи, сполучної тканини та ураження кісток

Часто: артралгія.

Нечасто: міалгія.

Невідома частота: вовчакоподібний синдром з перикардитом і плевроперикардитом як основними симптомами, а також з висипами.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів

Дуже рідко: порушення функції нирок, у тому числі гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність, нефротичний синдром, відмова нирок, яка може мати оборотний характер і зникати при ранній відміні лікування.

Частота невідома: нефролітіаз (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже рідко: олігоспермія (оборотна).

Загальні порушення

Часто: підвищення температури тіла.

Нечасто: біль у грудях.

Частота невідома: непереносимість месалазину із підвищенням рівня С-реактивного білка та/або погіршенням симптомів основного захворювання.

Дослідження

Частота невідома: підвищення рівня креатиніну крові, зниження маси тіла, зниження кліренсу креатиніну, підвищення рівня амілази, збільшення швидкості осідання еритроцитів, підвищення рівня ліпази, підвищення азоту сечовини крові (BUN).

Опис окремих побічних реакцій

Невідома кількість наведених вище побічних реакцій більш імовірно асоційовані із основною запальною хворобою кишечнику, аніж із лікуванням лікарським засобом Асакол^®. Це особливо стосується небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та артралгії.

При виникненні у пацієнтів під час лікування ниркової дисфункції необхідно враховувати можливість нефротоксичності, індукованої месалазином, яка може мати оборотний характер і зникати після відміни лікування.

Для уникнення дискразії крові внаслідок розвитку пригнічення кісткового мозку стан пацієнтів слід ретельно контролювати.

Одночасне застосування азатіоприну, 6-меркаптоприну або тіогуаніну може спричинити лейкопенію через посилення мієлосупресивного ефекту.

Фоточутливість

Про більш тяжкі реакції повідомлялося в пацієнтів із такими попередніми порушеннями з боку шкіри, як атопічний дерматит та атопічна екзема.

Термін придатності

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток у блістері; по 10 блістерів у коробці з картону;

таблетки по 800 мг: по 10 таблеток у блістері; по 5 або по 6 блістерів у коробці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Тілотс Фарма АГ/

Tillotts Pharma AG.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження його діяльності

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцарія/

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АСАКОЛ^®

(ASACOL^®)

Cклад

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 1600 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, макрогол 6000, метакрилова кислота — метилметакрилату сополімер (1:2), триетилцитрат, гліцерол моностеарат 40–55 (тип II), полісорбат 80, калію дигідрофосфат, натрію гідроксид, крохмаль кукурудзяний, заліза оксид червоний Е172, заліза оксид жовтий Е172.

Лікарська форма

Таблетки з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, напівглянцеві, червонувато-коричневого кольору, продовгуватої форми.

Фармакотерапевтична група

Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Код АТX А07Е С02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Асакол® містить месалазин, також відомий як 5-аміносаліцилова кислота, який чинить місцеву протизапальну дію на клітини слизової оболонки товстої кишки через механізми, які ще не до кінця з'ясовані.

Показано, що Асакол^® пригнічує стимульовану LTB4 міграцію кишкових макрофагів шляхом обмеження міграції макрофагів до запалених ділянок. Таким чином пригнічується вироблення прозапальних лейкотрієнів (LTB4 і 5-HETE) у макрофагах кишкової стінки. Показано, що Асакол^® активує рецептори PPAR-γ, які протидіють ядерній активації запальних реакцій кишечнику.

Фармакодинамічні ефекти.

Таблетка Асакол^® містить серцевину з 1600 мг месалазину, вкриту багатошаровою оболонкою.

Ця система складається з шару метакрилової кислоти — метилметакрилату сополімеру (Eudragit S) у поєднанні з частинками крохмалю поверх середнього лужного буферного шару (який прискорює вивільнення лікарського засобу). Покриття призначене для затримки вивільнення месалазину, доки кишкові рідини не досягнуть необхідного рівня рН 7. Крохмаль може перетравлюватися бактеріями товстої кишки, що також забезпечує другий пусковий механізм для вивільнення месалазину з таблетки, вкритої оболонкою. Таким чином, системна біодоступність / концентрація месалазину у плазмі крові не має відношення до терапевтичної ефективності, а є радше критерієм безпеки.

Ризик колоректального раку дещо підвищений при виразковому коліті.

Ефекти, які спостерігаються у месалазину в експериментальних моделях і в біопсіях пацієнтів, підтверджують, що месалазин запобігає колоректальному раку, пов'язаному з колітом, шляхом зниження регуляції як залежних від запалення, так і незалежних запальних сигнальних шляхів, що беруть участь у розвитку колоректального раку, пов'язаного з колітом. Дані мета-аналізу з популяціями як у стадії ремісії, так і з рецидивуючими, однак надають суперечливу клінічну інформацію про ризик-користь месалазину в канцерогенезі виразкового коліту.

Клінічна ефективність та безпека.

Гострий виразковий коліт від легкого до середнього ступеня тяжкості. Це показання досліджувалося в рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому індукційному дослідженні з активним контролем з участю 817 пацієнтів, які отримували 3,2 г месалазину щодня протягом 8 тижнів.

На 8-му тижні 22,4% пацієнтів згідно з протоколом, які отримували таблетки Асакол^® 1600 мг таблетки з модифікованим вивільненням, і 24,6% пацієнтів, які отримували таблетки месалазину 400 мг, досягли клінічної та ендоскопічної ремісії. Нескоригована різниця між групами становила 2,2% (95% довірчий інтервал: — 8,1% до 3,8%). Беручи до уваги попередньо визначену межу не меншої ефективності — 10%, таблетки Асакол^® 1600 мг з модифікованим вивільненням 1 раз на добу вважалися такими, що не поступаються таблеткам месалазину 400 мг двічі на добу щодо індукції клінічної та ендоскопічної ремісії.

Загалом 10,3% пацієнтів, які отримували таблетки Асакол^® 1600 мг з модифікованим вивільненням, і 9,8% пацієнтів, які отримували таблетки месалазину 400 мг, повідомили про побічні ефекти, пов’язані з лікуванням. Частота серйозних побічних ефектів в обох групах лікування становила 2% проти 1,7%.

Підтримувальне лікування.

У відкритому розширеному індукційному дослідженні брали участь 727 пацієнтів. Загалом 243 пацієнти, які не показали відповіді на 8-му тижні, увійшли до цього дослідження тривалістю 8 тижнів при щоденній дозі 4,8 г.

Добову дозу Асаколу у підтримувальній фазі визначали залежно від результатів індукції через 8 або 12 тижнів. Пацієнти з клінічною ремісією (202) отримували 1,6 г/добу, тоді як пацієнти з клінічною відповіддю (274) отримували 3,2 г/добу. Пацієнти, які початково не відповіли на 8-му тижні та відповіли після наступних 8 тижнів на 4,8 г месалазину на добу (199), залишалися на дозі 4,8 г ще на 22 тижні.

На 38-му тижні 70,3% (142/202) з 1,6 г/добу підтримували ремісію. Додаткові 33,9% (93/274) і 30,7% (61/199) пацієнтів у групах доз 3,2 г/добу і 4,8 г/добу відповідно досягли більш пізньої клінічної ремісії.

Частота побічних ефектів у дослідженні була низькою та не залежала від добової дози: 5% (10/202), 4,4% (12/274) та 1,5% (3/199) пацієнтів, які отримували дози 1,6, 3,2 та 4,8 г/добу відповідно.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Таблетки Асакол^® мають модифіковане вивільнення месалазину, що починається лише при рН вище 7, тобто в кінцевому відділі клубової та товстої кишки. Згідно з даними про виділення із сечею протягом 60 годин, приблизно 31% пероральної дози (натщесерце) всмоктується.

Одноразова доза 1600 мг таблеток з модифікованим вивільненням Асакол^® у здорових добровольців натще привела до 1,5-кратного збільшення C_max месалазину та 1,5-кратного збільшення AUC порівняно з прийомом після їди.

Розподіл.

Приблизно 43% месалазину та 78% N-ацетилмесалазину зв’язуються з білками плазми крові. Приблизно 75% введеної дози залишається у просвіті та слизовій оболонці. Середній видимий об’єм розподілу (Vdw) становив 12,1 л/кг. Низькі концентрації месалазину та N-ацетилмесалазину були виявлені в грудному молоці людини. Клінічне значення цього не визначено.

Метаболізм

Месалазин метаболізується як слизовою оболонкою кишечнику, так і печінкою до неактивного метаболіту N-ацетилмесалазину. Згідно з даними про екскрецію із сечею, поглинена доза виводиться до > 95% у вигляді метаболітів.

Виведення

Виведення месалазину відбувається переважно з сечею та фекаліями у формі месалазину та його N-ацетилового метаболіту. Приблизно 23% введеної дози було виявлено в сечі протягом 60 годин після прийому їжі та 31% — натщесерце (разова доза 1600 мг таблетки). Середній період напіввиведення месалазину становив 20 годин (діапазон: від 5 до 77 годин).

Клінічні характеристики

Показання

Лікування неспецифічного виразкового коліту від легкого до помірного ступеня тяжкості; підтримувальне лікування у стадії ремісії.

Протипоказання

Підвищена чутливість до саліцилатів (включаючи месалазин) або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Тяжкі порушення функції печінки.

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м²).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.

Дослідження взаємодії не проводились.

Є дані того, що месалазин може зменшити антикоагулянтну дію варфарину.

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні месалазину з відомими нефротоксичними засобами, включаючи нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) та азатіоприн або метотрексат, оскільки вони можуть підвищити ризик побічних реакцій з боку нирок.

Слід брати до уваги можливе посилення мієлосупресивної дії азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну у пацієнтів, які одночасно приймають будь-який із цих засобів. Може виникнути небезпечна для життя інфекція. Слід уважно спостерігати за пацієнтами щодо ознак інфекції та мієлосупресії. Необхідно регулярно (1 раз на тиждень) контролювати гематологічні параметри, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів, особливо на початку такої комбінованої терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування

Перед та під час лікування, на розсуд лікаря, слід запланувати аналізи крові (лейкоцитарна формула, показники функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін у сироватці крові) та сечі (за допомогою тест-смужок). Аналізи рекомендується робити через 14 днів після початку лікування і надалі 2–3 рази з інтервалом 4 тижні. Якщо результати досліджень у межах норми, періодичні контрольні аналізи слід проводити кожні три місяці. Якщо виявляються додаткові ознаки печінкової або ниркової недостатності, такі тести слід провести негайно.

Порушення функції нирок.

Асакол^® не застосовувати пацієнтам із порушенням функції нирок. Слід запідозрити індуковану месалазином ниркову токсичність, якщо під час лікування порушується функція нирок, і лікування слід негайно припинити. Рекомендується контролювати функцію нирок до початку та під час лікування Асакол^®.

Нефролітіаз.

Повідомляли про випадки нефролітіазу при застосуванні месалазину, включаючи камені зі 100% вмістом месалазину. Рекомендується забезпечити достатнє споживання рідини під час лікування.

Зміна кольору сечі.

Месалазин може спричинити червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем гіпохлоритом натрію (наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких відбілювачах).

Тяжкі шкірні побічні реакції.

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (SCAR), включаючи медикаментозну реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN), у зв'язку з лікуванням месалазином. Прийом месалазину слід припинити при перших проявах та симптомах тяжких шкірних реакцій, таких як висип на шкірі, ураження слизової оболонки кишечнику, або при будь-яких інших ознаках гіперчутливості.

Дискразія крові.

Дуже рідко повідомляли про тяжку дискразію крові. Лікування лікарським засобом Асакол^® слід негайно припинити, якщо підозрюється або виявляється дискразія крові (ознаки незрозумілої кровотечі, синці, пурпура, анемія, стійка гарячка або біль у горлі), і пацієнтам слід негайно звернутися за медичною консультацією.

Порушення функції печінки.

Повідомляли про підвищення рівня печінкових ферментів у пацієнтів, які приймали лікарські засоби, що містять месалазин. Асакол^® слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушенням функції печінки.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця.

Рідко повідомляли про спричинені месалазином реакції гіперчутливості з боку серця (міо- або перикардит) при застосуванні препарату Асакол®. У разі підозри на гіперчутливість з боку серця Асакол® не слід застосовувати повторно. З обережністю застосовувати препарат пацієнтам з попереднім міокардитом та перикардитом алергічного походження, незалежно від його причини.

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія

Повідомлялося про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина головного мозку) у пацієнтів, які застосовували месалазин. Пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії, включаючи сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору або шум у вухах. У разі виникнення ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії слід розглянути питання про припинення застосування месалазину.

Захворювання легенів.

Пацієнти з легеневими захворюваннями, особливо з астмою, повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування месалазином.

Підвищена чутливість до сульфасалазину.

Пацієнти з побічними реакціями на сульфасалазин в анамнезі повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Лікування слід негайно припинити, якщо виникають гострі симптоми непереносимості, такі як спазми в животі, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання.

Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки.

Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з активною виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки.

Пацієнти літнього віку.

Асакол^® слід призначати з обережністю пацієнтам літнього віку, його слід призначати лише пацієнтам з нормальною функцією нирок або печінки або з легким або помірним порушенням функції нирок або печінки (див. розділ «Протипоказання»).

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Кожна таблетка містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто практично не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Відсутні адекватні дані щодо застосування Асаколу^® вагітним жінкам. Проте і обмеженої кількості вагітних жінок, які приймали месалазин, не було виявлено жодного негативного впливу на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На даний час відсутні інші релевантні епідеміологічні дані.

В одному випадку після тривалого застосування високих доз месалазину (2–4 г перорально) вагітною у новонародженої дитини спостерігалася ниркова недостатність. Дослідження перорального застосування месалазину на тваринах не вказують на будь-який прямий або непрямий шкідливий вплив на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Тому Асакол® слід призначати у період вагітності лише тоді, коли потенційна очікувана користь переважає потенційний ризик.

Грудне годування

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота та меншою мірою месалазин екскретуються у грудне молоко людини. Клінічне значення цього не встановлено. На даний час існує лише обмежений досвід застосування препарату жінкам, які годують груддю. Не можна виключити реакції гіперчутливості, такі як діарея у немовлят. Тому Асакол® слід застосовувати у період годування груддю лише тоді, коли потенційна користь переважає можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Фертильність.

Вплив на фертильність не спостерігався.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відповідних досліджень не проводили. Вважається, що Асакол® має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Дозування.

Дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку (> 65 років).

Дозу слід коригувати відповідно до тяжкості захворювання та переносимості.

Гостре захворювання: у разі загострення дозу можна збільшити до 4800 мг на добу, 1 раз на добу або розділити на 2–3 прийоми.

Після досягнення клінічної ремісії дозу слід поступово знижувати до підтримувальної дози. Продовження терапії слід ретельно розглянути у пацієнтів, які не реагують на лікування до 8-го тижня.

Підтримувальна терапія: 1600 мг 1 раз на добу.

Інші пероральні форми месалазину доступні, якщо альтернативна доза для підтримувальної терапії вважається більш прийнятною.

Пацієнти літнього віку.

Дослідження з участю людей літнього віку не проводили.

Спосіб застосування: перорально.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води. Перед ковтанням їх не можна розжовувати, подрібнювати або ламати. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі. Якщо була пропущена одна або кілька доз, наступну дозу слід прийняти як зазвичай.

Діти

Безпека та ефективність Асакол^® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.

Передозування

Симптоми. Месалазин є аміносаліцилатом, а ознаки токсичності саліцилатів включають шум у вухах, запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, сонливість, набряк легенів, зневоднення внаслідок потовиділення, діарею та блювання, гіпоглікемію, гіпервентиляцію, порушення електролітного балансу та рН крові і гіпертермію.

Лікування. Спеціальний антидот відсутній. Лікування симптоматичне та підтримувальне. У разі гострого передозування може бути корисною традиційна терапія, що застосовується при інтоксикації саліцилатами. Гіпоглікемію, порушення балансу рідини та електролітів слід коригувати шляхом призначення відповідної терапії. Необхідно підтримувати адекватну функцію нирок.

Побічні реакції

Короткий опис профілю безпеки.

Повідомляли про орган-специфічні побічні реакції з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірної клітковини. Головний біль (1,7%), гематурія (1,7%), біль у животі (1,5%), виразковий коліт (1,5%) і протеїнурія (1,5%) є найбільш поширеними побічними явищами, пов'язаними з лікарськими засобами, про які повідомляли при застосуванні месалазину у рамках програми клінічної розробки. Лікування необхідно негайно припинити, якщо виникають гострі симптоми непереносимості, такі як спазми в животі, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль і висип.

Повідомляли про тяжкі шкірні побічні реакції (SCAR), включаючи медикаментозну реакцію з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN) у зв'язку з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»).

Зведені дані щодо небажаних реакцій.

Побічні ефекти, про які повідомляють клінічні дослідження та інші джерела, перераховані нижче:

Часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна оцінити за наявними даними).

* див. нижче.

** Для отримання додаткової інформації див. розділ «Особливості застосування».

*Опис окремих побічних реакцій.

Невідома кількість вищезазначених небажаних ефектів, ймовірно, пов’язана з основним запальним захворюванням кишечнику, а не з препаратом Асакол^®. Особливо це стосується шлунково-кишкових небажаних ефектів, артралгії та алопеції.

Щоб уникнути дискразії крові внаслідок розвитку депресії кісткового мозку, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»).

При одночасному застосуванні месалазину з імуносупресивними лікарськими засобами, такими як азатіоприн, 6-меркаптопурин або тіогуанін, може виникнути небезпечна для життя інфекція (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій»).

Фоточутливість.

Повідомляється про більш серйозні реакції у пацієнтів з уже наявними захворюваннями шкіри, такими як атопічний дерматит та атопічна екзема.

Педіатрична популяція.

Немає досвіду щодо безпеки застосування таблеток Асакол^® у дітей. Очікується, що органи-мішені можливих побічних реакцій у дітей такі ж, як і у дорослих (серце, легені, печінка, нирки, підшлункова залоза, шкіра та підшкірна клітковина).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері; по 3, 5 або по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Тілотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцарія / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.