• Мова:

Салофальк супозиторії ректальні 1000 мг стрип, №10

Салофальк супозиторії ректальні 1000 мг стрип, №10
Ціна в місті
від  1 398,10  до  1 522,24
За рецептом
В наявності в 54 аптеках
Ціни в аптеках
  • Форма випуску супозиторії ректальні
  • Дозування 1000 мг
  • Кількість штук в упаковці 10 шт
  • Виробник Alpen Pharma AG
  • Сертифікат UA/3745/03/03 від 30.09.2020
  • Міжнародна назва Mesalazinum (Месалазин)

Салофальк супозиторії ректальні інструкція із застосування

Склад і форма випуску

Месалазин............................................................ 1000 мг
Допоміжна речовина: твердий жир.

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

фармакодинаміка Механізм дії. Механізм протизапальної дії невідомий. Результати досліджень in vitro свідчать, що певну роль може відігравати інгібування ліпооксигенази.Було також продемонстровано вплив на концентрацію простагландинів у слизовій оболонці кишечнику. Месалазин (5-аміносаліцилова кислота — 5-АСК) може також діяти як поглинач радикалів реактивних сполук кисню. Фармакодинамічний ефект. Месалазин при ректальному введенні діє переважно локально на слизову оболонку і підслизовий прошарок кишечнику. Клінічна ефективність і безпека супозиторіїв Салофальк 1000 мг були перевірені в III фазі мультицентрових клінічних досліджень за участю 403 пацієнтів з підтвердженим за даними ендоскопії і гістології виразковим проктитом низької чи помірної активності. Середній індекс активності захворювання (ІАЗ) на початку досліджень становив 6,2±1,5 (діапазон — 3–10). Пацієнтів було рандомізовано для лікування із застосуванням одного супозиторія препарату Салофальк 1000 мг (група «1000×1») чи 3 супозиторіїв препарату Салофальк 500 мг щодобово (група «500×3») протягом 6 тиж. Як первинний критерій ефективності було встановлено досягнення клінічної ремісії, визначеної як ІАЗ <4, під час останнього візиту чи відміни препарату. За даними заключного аналітичного протоколу, 87,9% пацієнтів із групи «1000×1» і 90,7% із групи «500×3» знаходилися у стані клінічної ремісії (за результатами аналізу «intention-to-treat»: група «1000×1»: 84,0%; група «500×3»: 84,7%). Середній показник зміни ІАЗ порівняно з початковим рівнем становив −4,7 в обох групах. Ніяких серйозних, зумовлених лікарськими засобами побічних ефектів не спостерігалося. Фармакокінетика Загальні властивості месалазину Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим — у дистальній його частині. Біотрансформація. Месалазин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці до фармакологічно неактивної N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від фенотипу ацетилювання в пацієнта. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактерій у товстій кишці. Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43 і 78%. Виведення/екскреція. Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з калом (основна частина), нирками (варіює в діапазоні 20–50%, залежно від типу застосування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1% від загальної введеної перорально дози месалазину екскретується в грудне молоко, головним чином у вигляді N-Aц-5-АСК. Особливості препарату Салофальк, супозиторії ректальні 500 мг Розподіл. Сцинтиграфічне дослідження з міченими технецієм супозиторіями препарату Салофальк показало пік поширення супозиторія, що розтанув за температури тіла, через 2–3 год. Поширення обмежене перш за все прямою кишкою і ректосигмоподібним відділом. Отже, супозиторії препарату Салофальк особливо придатні для лікування осіб з проктитом (виразкового коліту прямої кишки). Поглинання. Як після одноразового застосування, так і після кількатижневої терапії 500 мг месалазину у вигляді супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу пік концентрації 5-АСК в плазмі крові варіював у межах 0,1–1,0 мкг/мл при діапазоні того ж показника для основного метаболіту N-Aц-5-АСК 0,3–1,6 мкг/мл. У деяких випадках пік концентрації 5-АСК в плазмі крові досягався протягом першої години після застосування. Виведення. Після одноразового застосування 500 мг месалазину у вигляді супозиторія Салофальк приблизно 11% (впродовж 72 год) і після кількатижневої чи тривалої терапії 500 мг месалазину із застосуванням супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу приблизно 13% від уведеної дози 5-АСК виводилися із сечею. Близько 10% від уведеної одноразової дози виводилося із жовчю. Особливості препарату Салофальк, супозиторії ректальні по 1000 мг Розподіл. Сцинтиграфічне дослідження з міченими технецієм супозиторіями препарату Салофальк 500 мг показало пік поширення супозиторія, що розтанув за температури тіла, через 2–3 год. Поширення обмежене перш за все прямою кишкою і ректосигмоідним відділом. Отже, супозиторії препарату Салофальк 1000 мг особливо придатні для лікування пацієнтів з проктитом (виразкового коліту прямої кишки). Поглинання. У здорових суб’єктів середня концентрація 5-АСК в плазмі крові після одноразового ректального застосування 1000 мг месалазину (супозиторій препарату Салофальк 1000 мг) становила 192±125 нг/мл (діапазон 19–557 нг/мл); при цьому концентрація головного метаболіта, N-ацетил-5-АСК, становила 402±211 нг/мл (діапазон 57–1070 нг/мл). Cmax 5-АСК в плазмі крові досягалася через 7,1±4,9 год (діапазон 0,3–24 год). Виведення. У здорових суб’єктів приблизно 14% від введеної дози 5-АСК виводиться із сечею протягом 48 год після одноразового ректального застосування 1000 мг месалазину (один супозиторій препарату Салофальк 1000 мг).

ПОКАЗАННЯ:

Салофальк, супозиторії ректальні по 250 мг: лікування пацієнтів із загостреннями та підтримання ремісії при виразковому коліті, обмеженому прямою кишкою. Салофальк, супозиторії ректальні по 500 мг: лікування хворих із загостреннями виразкового коліту, обмеженого прямою кишкою. Салофальк, супозиторії ректальні по 1000 мг: лікування загострень виразкового коліту, обмеженого прямою кишкою (виразковий проктит)..

ЗАСТОСУВАННЯ:

Салофальк, супозиторії ректальні по 250 мг, Салофальк, супозиторії ректальні по 500 мг У разі застосування супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу їх вводять у пряму кишку вранці, вдень і ввечері перед сном.Бажаного лікувального результату можна досягти лише при регулярному і постійному застосуванні супозиторіїв препарату Салофальк.Тривалість застосування визначає лікар. Дорослі та пацієнти літнього віку Лікування при загостреннях виразкового коліту. Залежно від індивідуальної клінічної потреби 2 супозиторія препарату Салофальк 250 мг або 1 супозиторій препарату Салофальк 500 мг вводять у пряму кишку 3 рази на добу (еквівалентно 1500 мг месалазину на добу). Підтримання ремісії виразкового коліту. 1 супозиторій препарату Салофальк 250 мг вводять у пряму кишку 3 рази на добу (еквівалентно 750 мг месалазину на добу). Діти. Немає достатніх даних про застосування цього лікарського засобу у дітей. Салофальк, супозиторії ректальні по 1000 мг Цей лікарський засіб призначений тільки для ректального застосування.Застосовувати супозиторії Салофальк 1000 мг бажано увечері перед сном.Бажаного лікувального результату можна досягти лише у разі регулярного і постійного застосування препарату Салофальк, супозиторіїв ректальних по 1000 мг.Тривалість застосування визначає лікар. Дорослі та пацієнти літнього віку. Один супозиторій Салофальк 1000 мг вводять у пряму кишку 1 раз на добу (еквівалентно 1000 мг месалазину на добу). Діти. Немає достатніх даних про застосування цього лікарського засобу у дітей.

ПРОТИПОКАЗАННЯ:

гіперчутливість до месалазину, до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, геморагічний діатез.

ПОБІЧНА ДІЯ:

у клінічних дослідженнях, що включали 248 учасників, приблизно у 3% спостерігалися побічні реакції при застосуванні препарату Салофальк, супозиторіїв ректальних по 1000 мг. Найчастішими побічними реакціями були головний біль, близько 0,8%, та реакції з боку ШКТ (запори приблизно у 0,8% випадків; нудота, блювання і абдомінальний біль у 0,4% випадків для кожної реакції).При прийомі месалазину спостерігалися такі побічні реакції:

Система органівЧастота відповідно до MedDRA
Рідко (≥1/10 000, але <1/1000)Дуже рідко (<1/10 000)Частота невідома(неможливо визначити на основі доступних даних)
Система крові і лімфатична система Зміни у складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія) 
Нервова системаГоловний біль, запамороченняПериферична нейропатія 
Серцево-судинна системаМіокардит, перикардит  
Органи дихання, грудної клітки та середостіння Алергічні та фіброзні реакції легенів (включаючи диспное, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легеневу еозинофілію, інфільтрацію легенів, пневмоніт) 
ШКТАбдомінальний біль, діарея, метеоризм, нудота і блюванняГострий панкреатит 
Нирки і органи сечовиділення Порушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркову недостатністьНефролітіаз*
Шкіра і її похідніПідвищена чутливість шкіри до сонячних і ультрафіолетових променів (фоточутливість)АлопеціяСиндром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз
Скелетно-м’язова система та сполучні тканини  Міалгія, артралгія, судоми 
Імунна система Реакції гіперчутливості, включаючи алергічне висипання, медикаментозну гарячку, синдром червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке 
Печінка і жовчний міхур Зміни показників функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і параметрів застою жовчі), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність 
Репродуктивна система Олігоспермія (оборотна) 

*Детальніша інформація наведена в ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ.Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, пов’язаних з лікуванням месалазином (див. ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ). Фоточутливість. Надходили повідомлення про тяжкі реакції у пацієнтів із захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним дерматитом і атопічною екземою.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ:

на розсуд лікаря перед та під час лікування потрібно проводити аналізи крові (розгорнутий аналіз крові; показники функції печінки, такі як АлАТ або АсАТ; креатинін сироватки крові) та сечі (тестові смужки, осад). Орієнтовно аналізи рекомендується робити через 14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тиж.Якщо результати досліджень нормальні, рутинні перевірки можуть проводитися кожні 3 міс, але у разі появи інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити терміново.З обережністю слід застосовувати у хворих з порушенням функції печінки.Не слід застосовувати супозиторії препарату Салофальк при порушенні функції нирок. При погіршенні функції нирок упродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність щодо нирок. У разі застосування месалазину повідомлялося про випадки нефролітіазу, у тому числі утворення каменів зі 100% вмістом месалазину. Під час лікування рекомендується забезпечувати достатнє споживання рідини.Пацієнтам з легеневими захворюваннями, зокрема з БА, слід знаходитися під наглядом лікаря протягом курсу лікування супозиторіями Салофальк. Небажані тяжкі шкірні реакції. Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, пов’язаних із лікуванням месалазином. Слід припинити прийом месалазину при першій появі ознак і симптомів тяжких шкірних реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.Пацієнтам, у яких відмічають реакції гіперчутливості на препарати, що містять сульфасалазин, слід перебувати під наглядом лікаря з самого початку лікувального курсу із застосуванням супозиторіїв препарату Салофальк. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання, терапію слід негайно припинити. Застосування у період вагітності або годування грудьми Вагітність. Адекватних даних про застосування супозиторіїв препарату Салофальк у вагітних немає. Проте дані про застосування в обмеженої кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або) новонародженого. На сьогодні немає ніяких інших епідеміологічних даних стосовно цього препарату. Тільки в одному випадку після тривалого застосування месалазину у високій дозі (2–4 г перорально) впродовж вагітності повідомлялося про ниркову недостатність у новонародженого.Дослідження на тваринах при пероральному застосуванні месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.Супозиторії препарату Салофальк необхідно застосовувати протягом вагітності лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме можливий ризик. Годування грудьми. N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються в грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування у жінок у період годування грудьми. Не можна виключити реакцій гіперчутливості у грудної дитини, таких як діарея. Отже, супозиторії препарату Салофальк мають застосовуватися у період годування грудьми лише тоді, коли очікувана користь для матері переважатиме можливий ризик для дитини. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування грудьми слід припинити. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Застосування препарату Салофальк, супозиторіїв по 250 мг, 500 мг або по 1000 мг, не впливає чи має лише незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ:

спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилося.У разі одночасного лікування препаратом Салофальк та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном слід брати до уваги можливе підвищення мієлосупресивного ефекту азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну.Є дані про те, що месалазин може зменшити антикоагуляційну дію варфарину.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ:

є дані про рідкісні випадки передозування (наприклад самогубство шляхом прийому високої пероральної дози месалазину), які не вказують на ниркову або печінкову токсичність. Специфічного антидоту не існує, лікування має бути симптоматичним та підтримувальним.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

у недоступному для дітей місці. Зберігати за температури не вище 30 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Склад

діюча речовина: месалазин (5-аміносаліцилова кислота);

1 супозиторій містить 250 мг месалазину;

допоміжна речовина: твердий жир.

1 супозиторій містить 500 мг месалазину;

допоміжні речовини: твердий жир, спирт цетиловий, натрію докузат.

Лікарська форма

Супозиторії ректальні.

Основні фізико-хімічні властивості: супозиторії від білого до кремового кольору, торпедоподібної форми, з однорідною консистенцією та непошкодженою, гладенькою поверхнею. Під час зберігання на поверхні може утворюватися білий наліт внаслідок перекристалізації твердих жирів.

Фармакотерапевтична група

Кишково-шлунковий тракт та обмін речовин. Протидіарейні, кишкові протизапальні/протимікробні препарати. Кишкові протизапальні препарати. Аміносаліцилова кислота та подібні засоби. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Механізм протизапальної дії невідомий. Результати досліджень in vitro свідчать, що певну роль може відігравати інгібування ліпооксигенази.

Було також продемонстровано вплив на концентрацію простагландинів у слизовій оболонці кишечнику. Месалазин (5-аміносаліцилова кислота/5-АСК) може також діяти як поглинач радикалів реактивних сполук кисню.

Месалазин при ректальному введенні діє переважним чином локально на слизову оболонку і підслизовий прошарок кишок.

Фармакокінетика.

Загальні властивості месалазину

Поглинання

Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим — у дистальній його частині.

Біотрансформація

Месалазин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці у фармакологічно неактивну N-ацетил-5-аміносаліцилову кислоту (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від фенотипу ацетилювання у пацієнта. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактерій у товстому кишечнику. Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43% і 78%.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), нирками (варіює між 20% і 50%, залежно від типу застосування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1% від загальної введеної перорально дози месалазину екскретується у грудне молоко, головним чином у вигляді N-Aц-5-АСК.

Особливості супозиторіїв препарату Салофальк

Розподіл

Сцинтиграфічне дослідження з міченими технецієм супозиторіями препарату Салофальк показало пік поширення супозиторія, що розтанув при температурі тіла, через 2–3 години. Поширення обмежене перш за все прямою кишкою і ректосигмоподібним відділом. Отже, супозиторії препарату Салофальк особливо придатні для лікування проктиту (виразкового коліту прямої кишки).

Поглинання

Як після одноразового застосування, так і після кількатижневої терапії 500 мг месалазину у вигляді супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу пік концентрації 5-АСК в плазмі варіював від 0,1 до 1,0 мкг/мл при діапазоні того ж показника для основного метаболіту N-Aц-5-АСК від 0,3 до 1,6 мкг/мл. У деяких випадках пік концентрації 5-АСК в плазмі досягався протягом першої години після застосування.

Виведення

Після одноразового застосування 500 мг месалазину у вигляді супозиторія препарату Салофальк приблизно 11% (впродовж 72 годин) і після кількатижневої чи тривалої терапії 500 мг месалазину із застосуванням супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу приблизно 13% від уведеної дози 5-АСК виводились із сечею. Приблизно 10% від уведеної одноразової дози виводилось із жовчю.

Клінічні характеристики

Показання

Салофальк, супозиторії ректальні по 250 мг

Лікування загострень та підтримання ремісії виразкового коліту, обмеженого прямою кишкою.

Салофальк, супозиторії ректальні по 500 мг

Лікування загострень виразкового коліту, обмеженого прямою кишкою.

Протипоказання

Гіперчутливість до месалазину, до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, геморагічний діатез.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилось.

У разі одночасного лікування препаратом Салофальк та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном слід брати до уваги можливе підвищення мієлосупресивного ефекту азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну.

Є дані про те, що месалазин може знизити антикоагуляційну дію варфарину.

Особливості застосування

На розсуд лікаря перед та під час лікування потрібно робити аналізи крові (розгорнутий аналіз крові; показники функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та сечі (тестові смужки, осад). Орієнтовно аналізи рекомендується робити через 14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні.

Якщо результати досліджень нормальні, рутинні перевірки можуть проводитись кожні 3 місяці, але при появі інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити терміново.

З обережністю слід застосовувати хворим з порушенням функції печінки.

Не слід застосовувати месалазин при порушенні функції нирок. При погіршенні функції нирок упродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність відносно нирок. У такому випадку прийом супозиторіїв препарату Салофальк слід негайно припинити.

При застосуванні месалазину повідомлялося про випадки нефролітіазу, в тому числі утворення каменів зі 100% вмістом месалазину. Під час лікування рекомендується забезпечувати достатнє споживання рідини.

Месалазин може викликати червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію (наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких відбілювачах).

Дуже рідко повідомлялося про серйозну дискразію крові, пов’язану із застосуванням месалазину. Гематологічні дослідження слід проводити, якщо пацієнти страждають від незрозумілих кровотеч, синців, пурпури, анемії, гарячки або фаринголарингеального болю. Супозиторії препарату Салофальк слід відмінити у разі підозри або підтвердження захворювання на дискразію крові.

Рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості з боку серця (міокардит та перикардит), спричинені месалазином. У такому випадку слід негайно припинити застосування супозиторіїв препарату Салофальк.

Пацієнтам з легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, слід знаходитись під наглядом лікаря протягом курсу лікування месалазином.

Небажані тяжкі шкірні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса-Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних із лікуванням месалазином. Слід припинити прийом месалазину при першій появі ознак і симптомів тяжких шкірних реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія

Повідомлялося про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина головного мозку) у пацієнтів, які застосовували месалазин. Пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії, включаючи сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору або шум у вухах. У разі виникнення ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії слід розглянути питання про припинення застосування месалазину.

Пацієнтам, які мають реакції гіперчутливості на препарати, що містять сульфасалазин, слід перебувати під наглядом лікаря з самого початку лікувального курсу із застосуванням месалазину. Якщо супозиторії препарату Салофальк викликає гострі симптоми непереносимості, таких як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання, терапію слід негайно припинити.

Спирт цетиловий, допоміжна речовина супозиторіїв Салофальк 500 мг, може викликати місцеве подразнення шкіри (наприклад, контактний дерматит).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Адекватних даних про застосування месалазину вагітним жінкам немає. Проте дані про застосування обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або) новонародженого. На сьогодні немає ніяких інших епідеміологічних даних стосовно цього препарату. Тільки в одному випадку після тривалого застосування месалазину у високій дозі (2–4 г перорально) впродовж вагітності повідомлялось про ниркову недостатність у новонародженого.

Дослідження на тваринах при пероральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Супозиторії препарату Салофальк необхідно застосовувати протягом вагітності лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме можливий ризик.

Лактація

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються у грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості у грудної дитини, таких як діарея. Отже, супозиторії препарату Салофальк мають застосовуватись у період годування груддю лише тоді, коли очікувана користь для матері переважатиме можливий ризик для дитини. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Месалазин не впливає чи має лише незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

У разі застосування супозиторіїв препарату Салофальк тричі на добу їх вводять у пряму кишку вранці, вдень і увечері перед сном.

Бажаного лікувального результату можна досягти лише при регулярному і постійному застосуванні супозиторіїв препарату Салофальк. Тривалість застосування визначає лікар.

Дорослі та пацієнти літнього віку

Лікування загострень виразкового коліту

Залежно від індивідуальної клінічної потреби, 2 супозиторія препарату Салофальк 250 мг або 1 супозиторій препарату Салофальк 500 мг вводять у пряму кишку 3 рази на добу (еквівалентно 1500 мг месалазину на добу).

Підтримання ремісії виразкового коліту

1 супозиторій препарату Салофальк 250 мг вводять у пряму кишку 3 рази на добу (еквівалентно 750 мг месалазину на добу).

Діти

Немає достатніх даних про застосування цього лікарського засобу дітям.

Передозування

Є дані про рідкісні випадки передозування (наприклад, навмисне самогубство шляхом прийому високої пероральної дози месалазину), які не вказують на ниркову або печінкову токсичність. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним та підтримувальним.

Побічні реакції

Після введення месалазину спостерігались такі побічні реакції:

Система органів

Частота відповідно до MedDRA
 

Часті

(≥1/100; < 1/10

Рідкісні

(≥1/10 000; < 1/1 000)

Дуже рідкісні

(< 1/10 000)

Частота невідома

(неможливо оцінити на основі доступних даних)

Система крові і лімфатична система

    

Зміни у складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія)

  

Нервова система

  

Головний біль, запаморочення

Периферична нейропатія

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»)

Серцево-судинна система

  

Міокардит, перикардит

    

Органи дихання, грудної клітки та середостіння

    

Алергічні та фіброзні реакції легенів (включаючи диспное, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легеневу еозинофілію, інфільтрацію легенів, пневмоніт)

  

Шлунково-кишковий тракт

  

Абдомінальний біль, діарея, метеоризм, нудота і блювання

Гострий панкреатит

  

Нирки і органи сечовиділення

    

Порушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтестинальний нефрит і ниркову недостатність

Нефролітіаз*

Шкіра і підшкірна клітковина

Висип, свербіж

Підвищена чутливість шкіри до сонячних і ультрафіолетових променів (фоточутливість)

Алопеція

Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром),

синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН)

Скелетно-м’язова система та сполучні тканини

    

Міалгія, артралгія, судоми

  

Імунна система

    

Реакції гіперчутливості, включаючи алергічні висипання, медикаментозну гарячку, синдром червоного вовчака, панколіт

  

Печінка і жовчний міхур

    

Зміна показників функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і параметрів застою жовчі), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність

  

Репродуктивна система

    

Олігоспермія (оборотна)

  

*Детальніша інформація наведена в розділі «Особливості застосування».

Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних реакцій, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»).

Фоточутливість

Були повідомлення про тяжкі реакції у пацієнтів із захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним дерматитом і атопічною екземою.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь-ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

3 роки.

Не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Упаковка

По 5 супозиторіїв у стрипі, по 2 стрипи в коробці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Ім Брайсгау, Німеччина / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

САЛОФАЛЬК

(SALOFALK®)

Склад

діюча речовина: месалазин;

1 супозиторій містить 1000 мг месалазину (5-аміносаліцилової кислоти);

допоміжна речовина: твердий жир.

Лікарська форма

Супозиторії ректальні.

Основні фізико-хімічні властивості: супозиторії світло-бежевого кольору, торпедоподібної форми, з рівною гладкою та непошкодженою поверхнею. Під час зберігання на поверхні може утворюватися білий наліт внаслідок перекристалізації твердих жирів.

Фармакотерапевтична група

Кишково-шлунковий тракт та обмін речовин. Протидіарейні, кишкові протизапальні/протимікробні препарати. Кишкові протизапальні препарати. Аміносаліцилова кислота та подібні засоби. Месалазин.

Код АТХ А07ЕС02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Механізм протизапальної дії невідомий. Результати досліджень in vitro свідчать, що певну роль може відігравати інгібування ліпооксигенази.

Було також продемонстровано вплив на концентрацію простагландинів у слизовій оболонці кишечнику. Месалазин (5-аміносаліцилова кислота/5-АСК) може також діяти як поглинач радикалів реактивних сполук кисню.

Фармакодинамічний ефект

Месалазин при ректальному введенні діє переважним чином локально на слизову оболонку і підслизовий прошарок кишок.Клінічна ефективність і безпека супозиторіїв препарату Салофальк 1000 мг були перевірені на фазі III мультицентричних клінічних досліджень за участю 403 пацієнтів з підтвердженим за даними ендоскопії і гістології виразковим проктитом низької чи помірної активності. Середній індекс активності захворювання (ІАЗ) на початку досліджень становив 6,2 ± 1,5 (діапазон: 3–10). Пацієнти були рандомізовані на лікування із застосуванням одного супозиторія препарату Салофальк 1000 мг (група «1000×1») чи 3 супозиторіїв препарату Салофальк 500 мг щодобово (група «500×3») протягом 6 тижнів. Як первинний критерій ефективності було встановлено досягнення клінічної ремісії, визначеної як ІАЗ < 4, під час останнього візиту чи відміни препарату. За даними заключного аналітичного протоколу, 87,9% пацієнтів із групи «1000×1»і 90,7% із групи «500×3» знаходилися у стані клінічної ремісії (за результатами аналізу «intention-to-treat»: група «1000×1»: 84,0%; група «500×3»: 84,7%). Середній показник зміни ІАЗ порівняно з початковим рівнем становив -4,7 в обох групах. Ніяких серйозних, зумовлених лікувальними засобами побічних ефектів не спостерігалось.

Фармакокінетика.

Загальні властивості месалазину

Поглинання

Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим — у дистальній його частині.

Біотрансформація

Месалазин метаболізується як досистемно у слизовій оболонці кишечнику, так і в печінці у фармакологічно неактивну N-ацетил-5-аміносаліцилову кислоту (N-Aц-5-АСК). Очевидно, що ацетилювання не залежить від фенотипу ацетилювання у пацієнта. Деяке ацетилювання також відбувається завдяки дії бактерій у товстому кишечнику. Зв’язування месалазину і N-Aц-5-АСК з білками становить відповідно 43% і 78%.

Виведення/екскреція

Месалазин і його метаболіт N-Aц-5-АСК виводяться з фекаліями (основна частина), нирками (варіює між 20% і 50%, залежно від типу застосування, фармацевтичної форми і шляху вивільнення месалазину) і з жовчю (незначна частина). Ниркова екскреція відбувається переважно у вигляді N-Aц-5-АСК. Близько 1% від загальної введеної перорально дози месалазину екскретується у грудне молоко, головним чином у вигляді N-Aц-5-АСК Особливості препарату Салофальк, супозиторії ректальні по 1000 мг Розподіл Сцинтиграфічне дослідження з міченими технецієм супозиторіями препарату Салофальк 500 мг показало пік поширення супозиторія, що розтанув при температурі тіла, через 2–3 години. Поширення обмежене перш за все прямою кишкою і ректосигмоідним відділом. Отже, супозиторії препарату Салофальк 1000 мг особливо придатні для лікування проктиту (виразкового коліту прямої кишки).

Поглинання

У здорових суб'єктів середня концентрація 5-АСК в плазмі крові після одноразового ректального застосування 1000 мг месалазину (супозиторій препарату Салофальк 1000 мг) становила 192±125 нг/мл (діапазон 19–557 нг/мл); при цьому концентрація головного метаболіту, N-ацетил-5-АСК, становила 402±211 нг/мл (діапазон 57–1070 нг/мл). Максимальна концентрація 5-АСК в плазмі крові досягалась через 7,1±4,9 год (діапазон 0,3–24 год).

Виведення

У здорових суб’єктів приблизно 14% від введеної дози 5-АСК виводиться з сечею протягом 48 годин після одноразового ректального застосування 1000 мг месалазину (один супозиторій препарату Салофальк 1000 мг).

Клінічні характеристики

Показання

Лікування загострень виразкового коліту, обмеженого прямою кишкою (виразковий проктит).

Протипоказання

Гіперчутливість до месалазину, до будь-якого з компонентів препарату або до саліцилатів, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в стадії загострення, тяжка печінкова та/або ниркова недостатність, геморагічний діатез.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилось.

У разі одночасного лікування препаратом Салофальк та азатіоприном, 6-меркаптопурином або тіогуаніном слід брати до уваги можливе підвищення мієлосупресивного ефекту азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну.

Є дані про те, що месалазин може знизити антикоагуляційну дію варфарину.

Особливості застосування

На розсуд лікаря потрібно під час та після лікування робити аналізи крові (розгорнутий аналіз крові; параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та сечі (тестові смужки, осад). Орієнтовно аналізи рекомендується робити через 14 днів від початку лікування і потім ще 2–3 рази з інтервалами 4 тижні.

Якщо результати досліджень нормальні, рутинні перевірки можна проводити кожні 3 місяці, але при появі інших додаткових симптомів аналізи необхідно зробити терміново.

З обережністю слід застосовувати хворим з порушенням функції печінки.

Не слід застосовувати месалазин при порушенні функції нирок. При погіршенні функції нирок упродовж лікування слід мати на увазі індуковану месалазином токсичність відносно нирок. У такому випадку застосування супозиторіїв препарату Салофальк 1000 мг слід негайно припинити.

При застосуванні месалазину повідомлялося про випадки нефролітіазу, в тому числі утворення каменів зі 100% вмістом месалазину. Під час лікування рекомендується забезпечувати достатнє споживання рідини.

Месалазин може викликати червоно-коричневе забарвлення сечі після контакту з відбілювачем на основі гіпохлориту натрію (наприклад, у туалетах, очищених гіпохлоритом натрію, що міститься в деяких відбілювачах).

Дуже рідко повідомлялося про серйозну дискразію крові, пов’язану із застосуванням месалазину. Гематологічні дослідження слід проводити, якщо пацієнти страждають від незрозумілих кровотеч, синців, пурпури, анемії, гарячки або фаринголарингеального болю. Супозиторії препарату Салофальк 1000 мг слід відмінити у разі підозри або підтвердження захворювання на дискразію крові.

Рідко повідомлялося про реакції гіперчутливості з боку серця (міокардит та перикардит), спричинені месалазином. У такому випадку слід негайно припинити застосування.

супозиторіїв препарату Салофальк 1000 мг.

Пацієнтам з легеневими захворюваннями, зокрема з астмою, слід знаходитись під наглядом лікаря протягом курсу лікування месалазином .

Небажані тяжкі шкірні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса-Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних із лікуванням месалазином. Слід припинити прийом месалазину при першій появі ознак і симптомів тяжких шкірних реакцій, наприклад шкірної висипки, пошкоджень слизових оболонок або будь-яких інших ознак гіперчутливості.

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія

Повідомлялося про ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію (псевдопухлина головного мозку) у пацієнтів, які застосовували месалазин. Пацієнтів слід попередити про ознаки та симптоми ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії, включаючи сильний або рецидивуючий головний біль, порушення зору або шум у вухах. У разі виникнення ідіопатичної внутрішньочерепної гіпертензії слід розглянути питання про припинення застосування месалазину.

Пацієнтам, які мають реакції гіперчутливості на препарати, що містять сульфасалазин, слід перебувати під наглядом лікаря з самого початку лікувального курсу із застосуванням месалазину. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, гострий біль у животі, гарячка, сильний головний біль та висипання, терапію супозиторіями препарату Салофальк 1000 мг слід негайно припинити.

Застосування під час вагітності або годування груддю

Вагітність

Адекватних даних про застосування месалазину вагітним жінкам немає. Проте дані про застосування обмеженій кількості вагітних вказують на відсутність небажаних впливів месалазину на перебіг вагітності або на здоров’я плода та (або) новонародженого. На сьогодні немає ніяких інших епідеміологічних даних стосовно цього препарату. Тільки в одному випадку після тривалого застосування месалазину у високій дозі (2–4 г перорально) впродовж вагітності повідомлялось про ниркову недостатність у новонародженого.

Дослідження на тваринах при пероральному прийомі месалазину не засвідчило прямого або опосередкованого несприятливого впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Супозиторії препарату Салофальк 1000 мг необхідно застосовувати протягом вагітності лише тоді, коли очікувана користь від застосування переважатиме можливий ризик.

Лактація

N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються у грудне молоко. На сьогодні є лише обмежений досвід застосування жінкам у період годування груддю. Не можна виключити реакцій гіперчутливості у грудної дитини, таких як діарея. Отже, супозиторії препарату Салофальк 1000 мг мають застосовуватись у період годування груддю лише тоді, коли очікувана користь для матері переважатиме можливий ризик для дитини. Якщо у грудної дитини розвинеться діарея, годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Месалазин не впливає чи має лише незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Цей лікарський засіб призначений тільки для ректального застосування.

Застосовувати супозиторії Салофальк 1000 мг бажано увечері перед сном.

Бажаного лікувального результату можна досягти лише при регулярному і постійному застосуванні препарату Салофальк, супозиторіїв ректальних по 1000 мг.

Тривалість застосування визначає лікар.

Дорослі та пацієнти літнього віку

Один супозиторій Салофальк 1000 мг вводять у пряму кишку 1 раз на добу (еквівалентно 1000 мг месалазину на добу).

Діти

Немає достатніх даних про застосування цього лікарського засобу дітям.

Передозування

Є дані про рідкісні випадки передозування (наприклад, навмисне самогубство шляхом прийому високої пероральної дози месалазину), які не вказують на ниркову або печінкову токсичність. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним та підтримувальним.

Побічні реакції

У клінічних дослідженнях, що включали 248 учасників, приблизно у 3% спостерігалися побічні реакції при застосуванні препарату Салофальк, супозиторіїв ректальних по 1000 мг. Найчастішими побічними реакціями були головний біль, близько 0,8%, та реакції збоку шлунково-кишкового тракту (запори приблизно у 0,8% випадків; нудота, блювання і абдомінальний біль у 0,4% випадків для кожної реакції).

При прийомі месалазину спостерігались такі побічні реакції:

Система органів

Частота відповідно до MedDRA
 

часті

(≥ 1/100; < 1/10

рідкісні

(≥ 1/10 000; < 1/1 000)

дуже рідкісні

(< 1/10 000)

Частота невідома

(неможливо оцінити на основі доступних даних)

Система крові і лімфатична система

    

Зміни у складі крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія)

  

Нервова система

  

Головний біль, запаморочення

Периферична нейропатія

Ідіопатична внутрішньочерепна гіпертензія (див. розділ «Особливості застосування»)

Серцево-судинна система

  

Міокардит, перикардит

    

Органи дихання, грудної клітки та середостіння

    

Алергічні та фіброзні реакції легенів (включаючи диспное, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легеневу еозинофілію, інфільтрацію легенів, пневмоніт)

  

Шлунково-кишковий тракт

  

Абдомінальний біль, діарея, метеоризм, нудота і блювання, запор

Гострий панкреатит

  

Нирки і органи сечовиділення

    

Порушення функції нирок, включаючи гострий і хронічний інтестинальний нефрит і ниркову недостатність

Нефролітіаз*

Шкіра і її похідні

Висип, свербіж

Підвищена чутливість шкіри до сонячних і ультрафіолетових променів (фоточутливість).

Алопеція

Індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД), токсичний епідер-мальний некроліз (ТЕН)

Скелетно-м’язова система та сполучні тканини

    

Міалгія, артралгія, судоми

  

Імунна система

    

Реакції гіперчутливості, включаючи алергічні висипання, медикаментозну гарячку, синдром червоного вовчака, панколіт, набряк Квінке

  

Печінка і жовчний міхур

    

Зміни показників функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і параметрів застою жовчі), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність

  

Репродуктивна система

    

Олігоспермія (оборотна)

  

*Більш детальну інформацію наведено в розділі «Особливості застосування».

Повідомлялося про появу небажаних тяжких шкірних реакцій, включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS-синдром), синдром Стівенса − Джонсона (ССД) і токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), пов’язаних з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливості застосування»).

Фоточутливість

Були повідомлення про тяжкі реакції у пацієнтів із захворюваннями шкіри, наприклад з атопічним дерматитом і атопічною екземою.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь-ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

3 роки.

Не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Упаковка

По 5 супозиторіїв у стрипі, по 2 або 6 стрипів в коробці з картону.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Др. Фальк Фарма ГмбХ/Dr. Falk Pharma GmbH.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург Ім Брайсгау, Німеччина / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany.

Салофальк супозиторії ректальні 1000 мг стрип, №10 - за підтримки довідника лікарських препаратів "Компендіум"