Нео-Пенотран® форте супозиторії вагінальні блістер, №7

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

НЕО-ПЕНОТРАН® ФОРТЕ

(NEO-PENOTRAN® FORTE)

Состав:

действующие вещества: метронидазол и миконазола нитрат;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата;

вспомогательные вещества: витепсол.

Лекарственная форма.

Cупозитории вагинальные.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: суппозитории эллипсоидные от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства.

Код АТС G01A F20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нео-Пенотран® Форте содержит миконазола нитрат с противогрибковым и метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием. Миконазола нитрат является противогрибковым средством, синтетическим производным имидазола, обладает широким спектром активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, миконазола нитрат эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через синтез эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазола нитрат меняет проницаемость грибковой клетки видов Candida и угнетает утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол, 5-нитроимидазольное производное, является противопротозойным и антибактериальным средством; он эффективен против нескольких инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не имеют синергических и антагонистических эффектов.

Частота клинического излечения, которое было достигнуто в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран® Форте, при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим/микробиологическим диагнозом вагинита составляла 96,6% при кандидозном вульвовагините, 98,1% при бактериальном вагинозе, 97,3% при трихомонадном вагините и 98,5% при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8%, 96,2%, 100%, 91,7% для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном, открытом, сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран® Форте частота клинического и микробиологического излечения составляла 84% и 76% соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4% от дозы). После интравагинального введения препарата Нео-Пенотран® Форте миконазола нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол. Биодоступность метронидазола при таком пути введения составляет 20% по сравнению с пероральным путем введения. Постоянный уровень метронидазола в плазме составлял от 1,1 до 5,0 мкг/мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран® Форте.

Распределение

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы составляет 90%-93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, грудь, молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных таковым в плазме. Он проникает через плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. Связывание с белками плазмы не более 20%. Объем распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.

Биотрансформация

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорофенил-1 H имидазол этанол и 2,4-дихлороминдальная кислота).

Метронидазол. Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты, выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30% биологической активности метронидазола.

Выведение

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1% выводится с мочой. Около 50% выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6–11 часов. Около 6–15% дозы метронидазола выводится с калом, 60–80% не изменяется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Около 20% метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было обнаружено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, в отношении действия против Candida albicans, Streptococcus (грамм B по Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсичных эффектов обоих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans, бактериальных вагинозов, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis, трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis, и смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к любому из действующих веществ препарата или к их производным.
• Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.
• Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
• Противопоказано в I триместр беременности.
• Порфирия.
• Эпилепсия.
• Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за абсорбции метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными средствами.

Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействию с дисульфирамом.

Амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Астемизол и терфенадин: метронидазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме.

Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови.

Циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов.

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина.

Дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции).

Литий: увеличивается уровень в крови и токсичность лития.

Фенитоин: увеличивается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови.

Фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови.

Фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацила.

Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения метронидазолом наблюдалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Из-за особенностей абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении нижеприведённых лекарственных средств могут наблюдаться следующие реакции

Аценокумарол, анисиндион, дикумарол, Фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме.

Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина.

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии).

Фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхания).

Фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие.

Оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинина.

Оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его выведение.

Пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца).

Толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6.

Триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образование язв в желудке и кишечнике).

Особенности применения.

Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь во время терапии и в течение 2 суток после завершения курса лечения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызвать периферическую нейропатию и судороги.

Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное применение с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнеры пациентов с трихомонадным вагинитом также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо уменьшить.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Метронидазол может ухудшать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет): такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендуется применять девственницам.

Не следует глотать суппозитории или применять препарат любым другим путем введения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность — категория C

Так как эффекты действующих веществ препарата Нео-Пенотран® Форте на плод и развитие новорожденных до конца не изучены, женщинам, которым необходимо применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективного противозачаточного метода.

Данные доклинических исследований на животных в отношении беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и/или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Данных о применении препарата Нео-Пенотран® Форте в первом триместре беременности недостаточно. Поэтому препарат Нео-Пенотран® Форте не следует применять в первом триместре беременности. Во втором и третьем триместрах препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза превышает риск.

Нет доказательств опасного воздействия на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазола или миконазола нитрата.

Во время применения препарата Нео-Пенотран® Форте следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Системное применение метронидазола может влиять на управление автотранспортом или работу с другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 суппозиторию вагинальному следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран® Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран® Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата, возможность некоторых осложнений при введении.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении у людей. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, в случае необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение нужно проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезии, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола нитрата наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея.

Побочные реакции.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1.000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1.000) очень редко (<1/10.000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты как, реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов очень незначительная вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2–12% от уровня, который достигается при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество препарата, миконазола нитрат, может вызвать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, которые вводятся вагинально (2–6%). В случае возникновения тяжелого раздражения необходимо прекратить лечение.

Побочные эффекты в результате системного действия действующих веществ Нео-Пенотран® Форте приведены ниже.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (в тяжелых случаях может развиться анафилактический шок).

Психиатрические нарушения

Нечасто: депрессия.

Очень редко: нарушения сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: усталость или слабость, атаксия, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом.

Гастроинтестинальные нарушения

Неизвестно: нарушение вкуса, металлический привкус, тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, снижение аппетита, боли в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: вагинальные выделения.

Часто: вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко: жжение во влагалище, зуд, раздражение, боли в желудке, сыпь.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Названные побочные эффекты наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении невысока.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в местах, недоступных для детей.

Препарат можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.

Не замораживать.

Упаковка.

Одна упаковка содержит 7 суппозиториев вагинальных.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд., Турция./

Embil Pharmaceutical Co. Ltd., Turkey.

Местонахождение.

Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.

Провинция Текирдаг, район Черкезкой, Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах., бульвар Фати, № 19/2, Турция.