Рипронат капсулы твердые 250 мг блистер, №40

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко. Влияние на биосинтез карнитина. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому блокирует транспортировку длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента — активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом предупреждается повреждение клеточных мембран.При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.В свою очередь, при повышении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается ОПСС.При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот). Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе. Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего повышается концентрация эфира ГББ.Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не повышается, а снижается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате повышается общая метаболическая активность также в других системах, например в ЦНС. Воздействие на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях на животных установлено, что мельдоний оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т.ч. в отношении катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда. ИБС (стабильная стенокардия напряжения). Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии напряжения показал, что он уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных ИБС и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.Особенно важна способность мельдония уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.Мельдоний оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень ХС в плазме крови и индекс атерогенности. ^{Хроническая сердечная недостаточность}. В отношении многих клинических исследований анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности NYHA I–III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59–78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что мельдоний может вызвать незначительную артериальную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония — аллергические реакции кожи, головная боль, ощущение дискомфорта в эпигастрии.При тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности. Влияние на ЦНС. В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и воздействие на мозговое кровообращение. Мельдоний оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.Мельдоний оказывает стимулирующее действие на ЦНС, а именно повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие — стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом. Эффективность при неврологических заболеваниях. Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Нормализует тонус и сопротивление капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность. Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном воздействии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата выявлено положительное действие на процесс восстановления интеллектуальных функций в период выздоровления.Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.Мельдоний оказывает положительное влияние на функцию нервной системы, уменьшает выраженность нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций). Фармакокинетика Абсорбция. После разового перорального применения мельдония C_max в плазме крови составляет 2,23–2,43 мкг/мл, а после повторных доз — 2,77 мкг/мл. Время достижения C_max в плазме крови составляет 1–3 ч. Биодоступность при пероральном применении составляет 78%. Пища немного задерживает всасывание мельдония. Распределение. Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07±8,56 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 78%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Биотрансформация. При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени. Выведение. В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После разового перорального применения дозі T_½ мельдония составляет примерно 3,5–4 ч. При применении повторных доз T_½ отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накоплении мельдония в плазме крови. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышенная биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Доклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20; 100 и 500 мг/кг массы тела малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует снижать дозу мельдония. Во время исследования токсичности на крысах при применении мельдония в дозе выше 100 мг/кг массы тела установлено окрашивание печени в желтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения мельдония в высоких дозах (400 и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения препарата в высоких дозах (400–800 мг) не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Дети. Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте младше 18 лет, поэтому применение лекарственного средства такой категории пациентов противопоказано.

ПОКАЗАНИЯ:

в комплексной терапии в таких случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (I–III функциональный класс по классификации NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения. Капсулы глотают, запивая водой, независимо от еды. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Взрослые. Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения. Доза составляет 500–1000 мг/сут. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Сниженная работоспособность, перенапряжение и период выздоровления. Доза составляет 500 мг/сут. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.Продолжительность курса лечения составляет 4–6 нед. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год. Пациенты пожилого возраста. Лицам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы мельдония. Пациенты с нарушениями функции почек. Поскольку препарат выделяется организмом через почки, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе. Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять мельдоний в более низкой дозе. Дети. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония у детей в возрасте до 18 лет, поэтому применение мельдония у этой категории пациентов противопоказано.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к мельдонию и/или любому из вспомогательных веществ препарата; повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения); беременность и/или период кормления грудью; детский возраст (нет данных о безопасности применения).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/10 000 до <1/1000). Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции*; редко — повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции в шок. Со стороны психики: редко — возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна. Со стороны нервной системы: часто — головная боль*, редко — парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок. Со стороны сердца: редко — изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди. Со стороны сосудов: редко — повышение/снижение АД, гипертензивный криз, гиперемия, бледность кожи. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — инфекции дыхательных путей; редко — воспаление в горле, кашель, диспное, апноэ. Со стороны пищеварительного тракта: часто — диспепсия*; редко — дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация. Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, генерализованная/макулезная/папулезная сыпь, зуд. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакурия. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, холод, холодный пот. Исследование: часто — дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка; редко — отклонения на ЭКГ, ускорение работы сердца, эозинофилия*.Также сообщалось о развитии мигрени.*Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

пациентам с нарушениями функции печени и/или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан. Период кормления грудью. Доступные данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований для оценки влияния мельдония на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы не проводили.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, блокаторы β-адренорецепторов и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием блокатора α₂-адренорецептора йохимбина в дозе 2 мг/кг массы тела и ингибитора синтазы оксида азота (COA) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг массы тела полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.Дефицит карнитина, который образуется при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может повыситься риск возникновения побочных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Мельдоний малотоксичен и не вызывает угрожающих жизни побочных эффектов. В случае сниженного АД возможны головная боль, головокружение, тахикардия, слабость. Лечение симптоматическое. В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.