Лейкеран™ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг флакон, №25

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

цитостатическое средство алкилирующего действия. Цитотоксический эффект препарата связан с нарушением репликации ДНК. В терапевтической дозе более избирательно действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоциты. Способен вызывать необратимую миелосупрессию. После приема внутрь хлорамбуцила, меченного радиоактивным изотопом С¹⁴, максимальный уровень радиоактивности в плазме крови наблюдается через 40–70 мин. Период полувыведения в среднем составляет 1,5 ч. Высокий уровень радиоактивности в моче свидетельствует о том, что хлорамбуцил хорошо абсорбируется в ЖКТ после перорального применения. Метаболизируется путем окисления, основной метаболит имеет больший период полувыведения, чем хлорамбуцил, максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч. Метаболит также обладает значительной алкилирующей активностью.

ПОКАЗАНИЯ:

болезнь Ходжкина, некоторые формы неходжкинских лимфом, хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.

ПРИМЕНЕНИЕ:

назначают внутрь; дозу препарата устанавливают индивидуально. Болезнь Ходжкина: Лейкеран в качестве монотерапии назначают в дозе 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 4–8 нед. Обычно Лейкеран применяют в сочетании с другими антибластомными средствами в различных схемах комбинированной терапии. Лейкеран может применяться вместо аналогов азотистого иприта (обладает меньшей токсичностью при сопоставимой терапевтической эффективности). Неходжкинские лимфомы: в качестве монотерапии — 0,1–0,2 мг/кг в сутки на протяжении 4–8 нед, поддерживающую терапию проводят назначением в сниженной суточной дозе или прерывистыми курсами. Лейкеран показан для лечения больных с поздними стадиями диффузной лимфоцитарной лимфомы, а также пациентов с рецидивами заболевания после проведенной лучевой терапии. При лечении больных с неходжкинской лимфомой эффективность монотерапии Лейкераном и полихимиотерапии приблизительно одинакова. Хронический лимфоцитарный лейкоз: лечение Лейкераном обычно начинают только после появления у больного клинических симптомов или признаков нарушения функции костного мозга (но не при угнетении костного мозга) по данным анализа периферической крови. Лечение у взрослых начинают с назначения Лейкерана в дозе 0,15 мг/кг в сутки и продолжают до тех пор, пока количество лейкоцитов не снизится до 10 000 в 1 мм³. Через 4 нед после окончания 1-го курса лечения можно возобновить прием препарата и продолжить лечение в дозе 0,1 мг/кг в сутки. У некоторых больных после 2 лет лечения количество лейкоцитов в периферической крови снижается до нормального уровня, не пальпируются селезенка и лимфатические узлы, а количество лимфоцитов в костном мозге снижается до 20%. Пациентам с признаками недостаточности функции костного мозга следует назначать преднизолон, до начала терапии Лейкераном следует убедиться в регенерации костного мозга. Ежедневный прием Лейкерана не имеет терапевтических преимуществ перед лечением прерывистыми курсами с назначением в высоких дозах; частота возникновения побочных эффектов при обеих методиках примерно одинакова. Макроглобулинемия Вальденстрема: Лейкеран является препаратом выбора. Рекомендуемые начальные дозы для взрослых составляют 6–12 мг/сут до появления лейкопении, затем лечение продолжают в течение длительного времени в поддерживающей дозе 2–8 мг в сутки. Болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы у детей: схемы дозирования препарата аналогичны схемам лечения у взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

абсолютных противопоказаний нет (учитывая жизненную важность показаний).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

частота развития побочных эффектов зависит от дозы препарата и комбинации Лейкерана с другими препаратами, классифицируется следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, но <1/10), нечасто (1/1000, но <1/100), редко (1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000). Система крови Очень часто — угнетение костного мозга. Очень редко — необратимое угнетение костного мозга. Несмотря на высокую частоту развития, угнетение костного мозга обычно обратимо, если прием Лейкерана своевременно прекращают. Нервная система Часто — судороги у детей с нефротическим синдромом. Редко — случаи фокальных и/или генерализованных судорог у детей и взрослых, которые получали препарат в ежедневных терапевтических дозах или в виде пульс-терапии. Очень редко — двигательные расстройства, включая тремор, подергивания и миоклонию при отсутствии судорог, периферическая нейропатия. Чаще развиваются у пациентов с судорогами в анамнезе. Дыхательная система Очень редко — тяжелый интерстициальный легочный фиброз, интерстициальная пневмония. Тяжелый интерстициальный легочный фиброз развивается у больных с хроническим лимфоцитарным лейкозом, которые продолжительное время принимают препарат; обычно обратим после прекращения приема Лейкерана. ЖКТ Часто — тошнота, рвота, диарея, образование язв на слизистой оболочке полости рта. Гепатобилиарная система Редко — гепатотоксическое действие, желтуха. Кожа Нечасто — кожная сыпь. Редко — такие аллергические реакции, как крапивница и ангионевротический отек (после первого или повторного применения), синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Мочевыводящая система Очень редко — асептический цистит. Прочие Медикаментозная лихорадка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лечение Лейкераном может проводить только опытный химиотерапевт. Поскольку иммунизация с применением живых вакцин у пациентов с иммунодефицитом иногда может приводить к развитию инфекционных осложнений, ее проведение не рекомендуется. Так как Лейкеран способен вызывать необратимую аплазию костного мозга, необходим тщательный контроль состава периферической крови в течение всего периода лечения. Лейкеран при применении в терапевтических дозах вызывает развитие лимфопении, в меньшей степени влияет на количество нейтрофильных гранулоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Прекращение приема Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофильных гранулоцитов не является необходимым, однако следует учитывать, что уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови после отмены препарата может продолжаться в течение 10 дней и более. Лейкеран не назначают больным, недавно прошедшим курс радио- или химиотерапии или получавшим другие цитостатики. При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата не должна превышать 0,1 мг/кг. Дети с нефротическим синдромом, пациенты, которым назначена пульс-терапия, и больные с судорогами в анамнезе требуют особенно тщательного наблюдения во время применения Лейкерана, поскольку риск развития судорог у них повышен. Почечная недостаточность Больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, так как у них может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией. Печеночная недостаточность Метаболизм Лейкерана изучен недостаточно, поэтому больным с серьезным нарушением функции печени следует снизить дозу препарата. Мутагенность и канцерогенность Хлорамбуцил является потенциальным мутагенным и канцерогенным агентом. Установлено, что хлорамбуцил вызывает хроматидные и хромосомные повреждения у человека. Есть сообщения о развитии острого лейкоза после лечения Лейкераном хронического лимфоцитарного лейкоза. При сравнении данных о течении заболевания у пациенток с раком яичников, которые получали алкилирующие препараты, и у больных, которые их не получали, установлено, что применение алкилирующих препаратов, в том числе хлорамбуцила, значительно повышает частоту развития острых лейкозов. Есть сообщения о развитии острого миелолейкоза у небольшого количества больных, получавших Лейкеран в виде продолжительной адъювантной терапии по поводу рака молочной железы. При назначении хлорамбуцила потенциальный риск возникновения лейкоза необходимо сопоставлять с предполагаемым положительным эффектом препарата. Фертильность Лейкеран может вызвать угнетение функции яичников, есть сообщения о развитии аменореи после лечения препаратом. В результате лечения Лейкераном наблюдалась азооспермия, однако установлено, что для развития этого эффекта необходима общая доза препарата не менее 400 мг. Наблюдались различные степени восстановления сперматогенеза у больных с лимфомами после лечения Лейкераном в общей дозе 410–2600 мг. Тератогенность Как и другие цитостатики, Лейкеран является потенциально тератогенным препаратом. Период беременности и кормления грудью Не следует назначать хлорамбуцил в период беременности, особенно в I триместре. В каждом случае потенциальную опасность препарата для плода следует сопоставлять с его возможным положительным эффектом для здоровья матери. Как и при лечении другими цитостатиками, во время лечения одного из половых партнеров Лейкераном рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. Во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в период применения препарата. Пациентам, которые принимают фенилбутазон, дозу Лейкерана следует снизить (учитывая возможность повышения его токсичности).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в результате случайной передозировки хлорамбуцила отмечаются обратимая панцитопения, а также нейротоксическое действие различной степени выраженности (от повышенной возбудимости до атаксии и судорожных припадков). Специфического антидота нет; лечение — симптоматическое. Проводят контроль гематологических показателей, при необходимости — гемотрансфузию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре 2–8 °C.