• Язык:

Максицин раствор для инфузий 400 мг/250 мл бутылка полимерная 250 мл, №1

Максицин раствор для инфузий 400 мг/250 мл бутылка полимерная 250 мл, №1
Цена в городе
706,00
По рецепту
Найдено в 2 аптеках других городов
Цены в других городах
  • Форма выпуска раствор для инфузий
  • Дозировка 400 мг/250 мл
  • Количество штук в упаковке 1 шт
  • Производитель Юрия-Фарм
  • Сертификат UA/18718/02/01 от 13.12.2023 до 13.12.2028
  • Международное название Moxifloxacinum (Моксифлоксацин)

Максицин инструкция по применению

Состав и форма выпуска

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика Резистентность Механизмы резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не выявлено. До сих пор не отмечено резистентности, опосредованной плазмидами. Полагают, что присутствие метоксигруппы в положении С8 способствует повышению активности и снижению селекции резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие дополнительного дициклоаминового остатка в положении С7 препятствует активному выбросу фторхинолонов из микробной клетки — механизму резистентности к фторхинолонам.Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно вследствие множественных мутаций. Показана очень низкая частота развития резистентности (10-7–10-10). При серийном разведении микроорганизмов установлен только незначительный рост величин МПК моксифлоксацина.Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину. Влияние на кишечную флору у людей В двух исследованиях на добровольцах после перорального применения моксифлоксацина отмечали следующие изменения кишечной флоры: уменьшалось количество E. coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus; их количество возвращалось к границе нормы в течение 2 нед; токсин Clostridium difficile выявлен не был. Данные относительно чувствительности in vitro Моксифлоксацин — противомикробное средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий, а также нетипичных бактерий (например Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.). Установлено, что антибиотик эффективен относительно бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов: Грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или больше антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной ингибирующей активности >2 мг/мл), 2-го поколения цефалоспоринов (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол). Streptococcus pyogenes (группа А)*, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)*. Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (в том числе чувствительные к метициллину штаммы), Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы), (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*. Грамотрицательные бактерии Gardnerella vaginalis; Haemophilus influenzae (в том числе β-лактамазотрицательные и положительные штаммы)*, Haemophilus parainfluenzae*; Moraxella catarrhalis (в том числе β-лактамазотрицательные и положительные штаммы)*; Bordetella pertussis; Escherichia coli*; Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki; Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность), Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность); Burkholderia cepacia (умеренная чувствительность); Stenotrophomonas maltophilia (умеренная чувствительность); Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (умеренная чувствительность); Providencia rettgeri, Providencia stuartii.Анаэробы Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp.*, Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens*, Clostridium ramosum. Атипичные Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*; Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalum; Legionella pneumophila*;Cоxiella burnettii. *Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена результатами клинических исследований.**Моксифлоксацин продемонстрировал активность in vitro со значениями МПК в диапазоне чувствительности у резистентных к метициллину стафилококков, которые экспрессируют только МесА-ген. Если эти штаммы не идентифицированы, применение моксифлоксацина не рекомендуется. Токсическое влияние на репродуктивную функцию При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию крыс, кроликов и обезьян доказано, что он проникает через плаценту. Исследования, которые проводились на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и в/в) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально) не показали тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При в/в применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг/кг отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, увеличение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоего пола при применении моксифлоксацина, дозирование которого в 63 раза превышало рекомендуемое. Фармакокинетика Всасывание и биодоступность. После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг на протяжении 1 ч Сmax достигается в конце инфузии и составляет около 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению в среднем на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата перорально. Экспозиция препарата — AUC составляет 39 мг·ч/л и только незначительно превышает этот параметр при его применении перорально (35 мг·ч/л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет около 91%.После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг на протяжении 1 ч 1 раз в сутки минимальная концентрация и Сmax в плазме крови в равновесном состоянии находятся в интервале 4,1–5,9 и 0,43–0,84 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция к препарату в интервале дозирования приблизительно на 30% выше, чем после первой дозы. Средняя равновесная концентрация, которая составляет 4,4 мг/л, достигает этого уровня в конце 1-часовой инфузии. Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (AUCнорм=6 кг·ч/л), является высокой при объеме распределения в равновесном состоянии, равном 2 л/кг. Как установлено в исследованиях in vitro и ex vivo, в диапазоне 0,02–2 мг/л связывание с белками крови (в основном с альбуминами) составляет около 45% и не зависит от концентрации препарата. Несмотря на это небольшое значение наблюдаются высокие Cmax свободного вещества (>10·МПК).Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), придаточных пазухах (верхнечелюстной и решетчатой пазухе, носовых полипах) и в очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, мышечной, подкожной ткани) препарат определяется в свободной, не связанной с белками, форме в высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях и жидкостях органов брюшной полости и половой системы у женщин.Сmax и соотношение концентрации в месте введения с плазменной концентрацией для разных тканей-мишеней дают сравнимые результаты для обоих путей введения препарата после применения однократной дозы 400 мг моксифлоксацина. Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с калом/желчью как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Во время исследований in vitro и клинических исследований I фазы не выявлено метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы при участии ферментов системы цитохрома Р450.Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 определяются в плазме крови в концентрациях ниже, чем неизмененное соединение. Доклинические исследования соизмеримо охватывали оба метаболита, исключая таким образом потенциальное влияние на безопасность и переносимость. Выведение из организма. Т½ препарата составляет около 12 ч. Средний общий клиренс после введения 400 мг — в пределах 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата. Фармакокинетика у разных групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина. Пол. Существует 33% различий в некоторых фармакокинетических параметрах (AUC, Cmax) моксифлоксацина у пациентов мужского и женского пола. Эти различия касаются скорее массы тела, чем пола, и не являются клинически значимыми. Этническая принадлежность. Не выявлено клинически значимых расхождений фармакокинетики моксифлоксацина у представителей разных этнических групп. Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась. Почечная недостаточность. Не выявлены существенные изменения фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе. Нарушение функции печени. У пациентов с легким и средним нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) не отмечали клинически значимых отличий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени соответственно.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение инфекционных заболеваний бактериальной этиологии, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • негоспитальная пневмония, включая негоспитальную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*;
  • осложненные инфекционные поражения кожи и подкожных тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
  • осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции (такие как абсцедирование).

ПРИМЕНЕНИЕ:

Взрослые Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг 1 раз в сутки при любых указанных выше инфекциях.Не следует превышать рекомендуемую дозу. Продолжительность терапии Продолжительность лечения определяется степенью тяжести заболевания, а также клиническим эффектом.На начальных этапах лечения можно применять р-р препарата Максицин для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии показаний препарат может быть назначен в таблетированной форме. Негоспитальная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение, потом прием внутрь) составляет 7–14 дней. Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 7–21 день. Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5–14 дней.Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.По данным клинических исследований продолжительность лечения таблетированной формой препарата и р-ром для инфузий Максицин составляла до 21 дня (при лечении осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных структур). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не нужна. Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не нужна. Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна. Применение у пациентов разных этнических групп Коррекция дозы не нужна. Способ введения Препарат вводится в/в в виде инфузии продолжительностью не менее 60 мин. Предварительно концентрат необходимо растворить в 200 мл растворителя, который входит в комплект. Максицин-концентрат для приготовления р-ра для инфузий совместим с перечисленными ниже р-рами:вода для инъекций;р-р натрия хлорида 0,9%;р-р натрия хлорида 1-молярный;р-р декстрозы 5%;р-р декстрозы 10%;р-р декстрозы 40%;р-р ксилита 20%;р-р Рингера;р-р Рингера лактатный. Смесь р-ра препарата Максицин с вышеперечисленными инфузионными р-рами остается стабильной на протяжении 24 ч при комнатной температуре.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или другим антибиотикам группы хинолонов; период беременности и кормления грудью; детям и подросткам в период роста.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

ниже перечислены побочные эффекты, выявленные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частоты (n=12 984, включая n=2535 для исследований со ступенчатой терапией, по состоянию на декабрь 2005 г.).Побочные реакции, приведенные в колонке «Часто», наблюдались с частотой <3% случаев, за исключением тошноты и диареи.

Тип реакцииЧасто >1%, <10%Нечасто >0,1%, <1%Редко >0,01%, <0,1%Очень редко <0,01%
Инфекционные осложнения
СуперинфекцииКандидозная суперинфекция   
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем
Изменения показателей гемограммы Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия  
Изменения свертывания крови Удлинение протромбинового времени/увеличение МНОИзменение уровня тромбопластинаПовышение уровня протромбина/снижение МНО. Изменение уровня протромбина/МНО
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции острой гиперчувствительности Аллергические реакции, зуд, кожная сыпь, крапивница, эозинофилияАнафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)Анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни)
Нарушение метаболизма
Изменение лабораторных показателей Гиперлипидемия Гипергликемия, гиперурикемия 
Психические расстройства
Поведенческие расстройства Тревожность, повышение психомоторной активности/возбуждениеЛабильность настроения, депрессия (в отдельных случаях с возможным угрожающим поведением), галлюцинацииДеперсонализация, психотические реакции, депрессия (в отдельных случаях с угрожающим поведением)
Нарушения со стороны нервной системы
Неспецифические изменения периферической чувствительности Парестезии/дизестезииГипоэстезия Гиперэстезия
Нарушение вкуса и обоняния Нарушение вкуса (включая агевзию в единичных случаях)Нарушение обоняния (включая потерю обоняния) 
Изменение неврологической активностиГоловная боль, головокружениеСпутанность сознания и потеря ориентации, нарушение сна, тремор, вертигоПатологические сновидения, нарушение координации (включая расстройства ходьбы в результате головокружения или вертиго (в отдельных случаях приводящие к травмам вследствие падения, особенно у пациентов пожилого возраста), судорожные приступы с разными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal) 
  Сонливость Нарушение внимания, расстройства речи, амнезия 
Расстройства со стороны органа зрения
Со стороны органа зрения Нарушение зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС)  
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Нарушение со стороны органа слуха  Звон в ушах 
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Реполяризационные нарушенияУдлинение интервала Q–T у больных с гипокалиемиейУдлинение интервала Q–T   
Неспецифические аритмии  Учащенное сердцебиение, тахикардия  Неспецифичные аритмии
Желудочковые аритмии   Желудочковые тахиаритмии Желудочковая тахикардия по типу пируэт (torsade de pointes), остановка сердца (особенно у пациентов с тяжелыми проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда)
Неспецифические симптомы  ВазодилатацияПотеря сознания, артериальная гипотензия, АГ 
Нарушения со стороны дыхательной системы
Неспецифические респираторные симптомы Одышка (включая астматическое состояние)  
Нарушения со стороны ЖКТ
Симптомы со стороны ЖКТТошнота, рвота, абдоминальная боль Анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазыДисфагия, стоматит 
Вызванная антибиотиком диареяДиарея  Ассоциированный с применением антибиотика колит (в единичных случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) 
Гепатобилиарные нарушения
Легкие или умеренные реакции со стороны печени Повышение уровня трансаминазНарушение функции печени (повышение ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, уровня билирубина, ЩФ)  
Реакции тяжелой степени со стороны печени   Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)Фульминантный гепатит, который потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Буллезные кожные реакции   Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни)
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Нарушения, связанные с сухожилиями   Тендинит Разрыв сухожилий
Неспецифические нарушения со стороны суставов и мышц Артралгия, миалгияПовышение мышечного тонуса, судороги мышцАртрит, нарушения ходьбы вследствие развития симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата
Нарушения со стороны мочевыводящих путей
Нарушение функции почек Дегидратация (вызванная диареей или снижением потребления жидкости)Нарушение функции почек, почечная недостаточность (вследствие дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек) 
Общие нарушения или состояние в месте введения
Общее состояние  Общая слабость, неспецифическая боль, гипергидроз  
Реакции в месте инфузииРеакции в месте инъекции и инфузииФлебит/тромбофлебит в месте инъекции и инфузии  
Общие нарушения   Отеки  

Частота развития следующих побочных эффектов выше при применении ступенчатой терапии моксифлоксацином (при в/в введении препарата с последующим применением перорально). Часто — повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Редко — желудочковая тахиаритмия, артериальная гипотензия, вазодилатация, ассоциированный с применением антибиотика колит (в единичных случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судорожные приступы с разными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal), галлюцинации, нарушение функции почек (что в некоторых случаях вследствие дегидратации может привести к развитию почечной недостаточности, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующим нарушением функции почек).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в некоторых случаях уже после первого применения препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, при их появлении следует немедленно обратиться к врачу. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях применение моксифлоксацина нужно прекратить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может наблюдаться удлинение интервала Q–T на ЭКГ. В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала Q–T, некорригированной гипокалиемией, а также лицам, получающим антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол), поскольку опыт клинического применения моксифлоксацина у этой категории пациентов отсутствует.Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T (такими как цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), поскольку возможно их аддитивное действие, а также пациентам с предрасполагающими к аритмии состояниями, брадикардией, острой ишемией миокарда.Степень удлинения интервала Q–T может повышаться с ростом концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 мин). Однако у пациентов, которые получают лечение моксифлоксацином по поводу пневмонии, не выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала Q–T. Удлинение интервала Q–T может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsade de pointes). Ни у одного из 9000 пациентов, которые применяли моксифлоксацин во время клинических исследований, не отмечали связанных с удлинением интервала Q–T осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и летальных случаев. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмии состояниями при применении моксифлоксацина может повыситься риск развития желудочковых аритмий.Во время лечения хинолонами возможно возникновение судорог, поэтому следует с особой осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с возможными или имеющимися заболеваниями ЦНС, которые могут стать причиной судорожных приступов или снизить порог возникновения последних.Пациентам с печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) применять препарат не рекомендуют в связи с ограниченным количеством клинических данных относительно этого состояния.Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, связано с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует учитывать при лечении пациентов, у которых во время лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть немедленно назначена соответствующая терапия.Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пациентов пожилого возраста и у принимающих моксифлоксацин вместе с ГКС, возможно развитие воспаления или разрыва сухожилий. При первых симптомах — боль или воспаление в месте сухожилия — применение препарата нужно прекратить и разгрузить поврежденную(ые) конечность(ти).Поскольку р-р нельзя замораживать или охлаждать, его не рекомендуют хранить в холодильнике. При охлаждении в р-ре может появиться осадок, однако при комнатной температуре осадок обычно растворяется. В случае комбинированного применения инфузионного р-ра Максицин и других препаратов для в/в введения каждый из них следует вводить отдельно. Допускается введение только прозрачных инфузионных р-ров моксифлоксацина. Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Описывались случаи обратимого поражения суставов у детей, которые принимали некоторые хинолоны, однако этот эффект не наблюдался при воздействии на плод. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. Вследствие этого в период беременности применение моксифлоксацина противопоказано.Как и в случае других хинолонов, доказано, что моксифлоксацин вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных относительно применения препарата в период кормления грудью. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано. Дети. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В клинических исследованиях частота возникновения реакций со стороны ЦНС была незначительной. Однако нужно предупредить больных о необходимости оценить индивидуальную реакцию на лечение препаратом Максицин до начала управления автомобилем или работы с другими потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не доказано клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином для перечисленных ниже веществ: атенолол, ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, глибенкламид, итраконазол, дигоксин, морфин, пробенецид. В случае применения этих препаратов коррекция дозы не нужна. Варфарин. При совместном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются. Изменение значения МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, которые лечились антикоагулянтами в комбинации с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечали случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не было выявлено в клинических исследованиях, пациентам, которые получают комбинированную терапию этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, изменить дозу перорального антикоагулянта. Дигоксин. Фармакокинетика дигоксина незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина. После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев отмечали увеличение Сmax дигоксина приблизительно на 30% в равновесном состоянии без влияния на AUC. Активированный уголь. После в/в введения препарата применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию (около 20%).

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

имеющиеся данные относительно передозировки ограничены. Не отмечалось любых существенных побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно или по 600 мг на протяжении 10 дней у здоровых добровольцев. В случае передозировки необходимо ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с мониторингом ЭКГ. Активированный уголь может применяться для лечения передозировки при пероральном пути введения препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С! Не замораживать!

Состав

действующее вещество: moxifloxacin;

1 мл раствора содержит моксифлоксацина гидрохлорида (в перечислении на моксифлоксацин) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код ATС J01M А14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и людей показывают, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микроорганизм Чувствительный Резистентный
Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ≥ 24 мм 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcus групи A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм 1 мг/л < 17 мм
Предельные значения, не связанные с видом микроорганизмов * ≤ 0,5 мг/л 1 мг/л
* Предельные значения, не связанные с видом микроорганизмов, были определены в основном на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных граничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от местности и со временем для отдельных видов, поэтому предпочтительно использовать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus*+

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus группы milleri* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus группы viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*
Виды, для которых резистентность может быть проблемой при применении

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*#

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*
Естественно резистентные виды микроорганизмов

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

+ Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метицилинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%.

# Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), обычно являются также резистентными и к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной 60-минутной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет около 4,1 мг/л, что примерно на 26% больше величины этого показателя после применения препарата перорально (3,1 мг/л). После внутривенного введения площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) составляет около 39 мг×ч/л, что в незначительной степени превышает этот параметр при применении лекарственного средства перорально (35 мг×ч/л). Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в соответствии с возрастом или полом пациентов.

Фармакокинетика линейна в диапазоне 50 — 1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками плазмы крови составляет около 40–42% независимо от концентрации лекарственного средства. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином плазмы крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2,2 часа после перорального приема лекарственного средства. Подходящая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Биотрансформация

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40%) и с желчью (около 60%) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет около 12 часов. Средний установленный общий клиренс после приема 400 мг лекарственного средства составляет 179 — 246 мл/мин. После введения 400 мг моксифлоксацина выведение препарата с мочой в неизмененном виде составляло около 22%, с калом — 26%. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составляло около 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет около 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее моксифлоксацину введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс начального лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, у которых клиренс креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (ацилглюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда — Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени связано с повышенным уровнем метаболита М1 в плазме крови. Уровень неизмененного лекарственного средства остается аналогичным у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях по изучению повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на ЦНС. Эти эффекты отмечали после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥20 мг/л, приводили к изменению показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофии сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выражена при введении моксифлоксацина путем болюсной инъекции (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленной инфузии в течение 50 минут.

После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на мягкие периартериальные ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать данного пути введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксическим при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло привести к удлинению интервала QT.

После введения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 мин.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенное действие моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдалось незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных суставов у половозрелых животных.

Клинические характеристики

Показания

Максицин® показан для лечения следующих инфекционных заболеваний:

  • негоспитательная пневмония;
  • осложненные инфекционные заболевания кожи и мягких тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендованных для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ;
  • беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
  • детский возраст (пациенты в возрасте младше 18 лет);
  • заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина отмечали изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, которые проявлялись в форме удлинения интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

  • врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
  • нарушением баланса электролитов, особенно в случае некорректированной гипокалиемии;
  • клинически значимой брадикардией;
  • клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;
  • симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует одновременно применять с удлиняющими препаратами интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд — Пью) и повышением уровней трансаминаз в 5 раз и более.

Особые меры безопасности

Один флакон лекарственного средства предназначен исключительно для одноразового применения. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Не применять лекарственное средство при наличии видимых частиц или при помутнении концентрата.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, растворяющегося при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется сохранять концентрат для раствора для инфузий при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. Поэтому применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

  • антиаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмические препараты класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
  • антипсихотические препараты (например фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
  • трициклические антидепрессанты;
  • некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
  • некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
  • другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного применения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (частое применение), кортикостероиды, амфотерицин В) или препаратами, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию.

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови примерно на 30%. Однако значение AUC и минимальная концентрация дигоксина в плазме крови не изменялись. При применении моксифлоксацина одновременно с дигоксином особые меры предосторожности не нужны.

В ходе исследований с участием добровольцев, больных сахарным диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может вызвать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не приводили к изменению параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменения значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и состояние пациента. В этой связи трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекционным заболеванием или его лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять параметры коагуляции. При необходимости следует провести коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

Клинические исследования продемонстрировали отсутствие взаимодействия моксифлоксацина с такими препаратами как ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин для парентерального применения, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с применением ферментов цитохрома Р450 подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьезные побочные реакции, связанные с приемом хинолоно- и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекционных заболеваний с легким течением, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

У некоторых пациентов моксифлоксацин влечет за собой удлинение интервала QTс на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может повышаться с увеличением концентрации лекарственного средства в плазме крови вследствие слишком быстрой инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Детальнее см. в разделах "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Если во время лечения появляются признаки или симптомы сердечной аритмии, лечение следует прекратить независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, которые склонны к развитию сердечной аритмии (например острая ишемия миокарда), поскольку они имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут вызывать клинически значимую брадикардию (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты требуют особого внимания.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему жизни анафилактическому шоку даже после первого применения лекарственного средства. При клинических проявлениях тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления признаков и симптомов фульминантного заболевания печени, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При возникновении признаков нарушения функции печени нужно провести соответствующие исследования.

Тяжелые кожные реакции, вызванные приемом лекарственного средства

Сообщали о развитии тяжелых кожных побочных реакций, вызванных приемом лекарственного средства, которые могут иметь летальное последствие, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдромом Стивенса — Джонсона (ССД) и острым генерализованным экзантематозным пустулезом (ОГЭП) у пациентов, получавших моксифлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения моксифлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить прием моксифлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась серьезная кожная реакция, такая как ССД, ТЭН или ОГЭП при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно.

Пациенты, склонные к судорогам

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушением ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщали о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств) у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. При появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина и обратиться к врачу.

Периферическая невропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, которые приводили к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим моксифлоксацин, следует рекомендовать сообщать своему врачу в случае развития таких симптомов невропатии как боль, жжение, чувство покалывания, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции») .

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут возникать даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.

Антибиотикоассоциированная диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, наблюдались случаи возникновения антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и антибиотикоассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficies колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения AAД или AAК лечения с применением антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с myasthenia gravis

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с myasthenia gravis, поскольку ее симптомы могут обостриться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, иногда даже в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать сопутствующего применения кортикостероидов и фторхинолонов. В случае появления первых признаков тендинита (например болезненный отек или воспаление суставов) лечение моксифлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную конечность следует лечить должным образом (например обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды нельзя применять, если появляются признаки тендинопатии.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты. клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно:

  • факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит;
  • факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
  • факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы аорты и расслоение стенки аорты и их разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащенного сердцебиения или отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушение функции почек и не способным поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, моксифлоксацин следует применять с осторожностью, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или других нарушений органов зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщали о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших одновременно с моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например препараты сульфонилмочевины) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения хинолонов. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае, пациентам необходимо избегать влияния длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология находится в родственном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью в этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий, предназначен исключительно для в/в применения. Следует избегать внутриартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и мягких тканей

Клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении тяжелых ожогов, фасцита и инфицированной диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Воздействие на микробиологические исследования

Моксифлоксацин может оказывать влияние на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем угнетения роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных MRSA. При подозрении или подтверждении того, что инфекция вызвана MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи суставов, несущих основную нагрузку, у половозрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщина. .

Период кормления грудью

Нет данных о применении лекарственного средства в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных младенцев и учитывая экспериментальный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи суставов, несущих основную нагрузку, у половозрелых животных, кормление грудью во время лечения моксифлоксацином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например головокружение, острая временная потеря зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные» реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за реакцией своего организма на моксифлоксацин, прежде чем приступать к управлению автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемый дозировочный режим — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов перешли на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Общая рекомендованная продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней для негоспитальных пневмоний и 7–21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей.

Нарушение функции почек/печени

Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на диализе (гемодиализ или длительный амбулаторный перитонеальный диализ), не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»).

Что касается пациентов с нарушением функции печени, достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. раздел «Особенности применения»).

Приготовление раствора

Применять только разбавленное лекарственное средство!

Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона лекарственного средства Максицин следует развести в совместимом инфузионном растворе (см. ниже). Минимальный объем готового раствора для инфузии должен составлять не менее 250 мл.

Установлено, что следующие растворы совместимы с концентратом для раствора для инфузий Максицин®:

  • вода для инъекций;
  • 0,9% раствор хлорида натрия;

Моксифлоксацин, концентрат для раствора для инфузий, не следует вводить совместно с другими лекарственными средствами.

С микробиологической точки зрения, раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

При наличии показаний готовый раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами.

Дети

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Максицин® детям не установлены, поэтому применение препарата противопоказано детям (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. При передозировке необходимо начать симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введенной перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства более чем на 80% или 20% соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерной концентрации моксифлоксацина в плазме крови при передозировке после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг/сут (только внутривенное, ступенчатое [внутривенное/пероральное] и пероральное применение). Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3%.

В каждой группе побочные эффекты определены в порядке их уменьшения. Частота побочных реакций определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов (MedDRA) Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
Инфекции и инвазии суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз        
Со стороны системы крови и лимфатической системы   анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/ увеличение МНО   повышение уровня протромбина/ уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения  
Нарушения со стороны иммунной системы   аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения») анафилаксия, включая, в редких случаях, с шоком, угрожающим жизни (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек/ ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»)    
Нарушение обмена веществ, метаболизма   гиперлипидемия гипергликемия, гиперурикемия гипогликемия, гипогликемическая кома  
Психические расстройства *   тревожность, повышение психомоторной активности/возбуждение эмоциональная лабильность, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, проявляющаяся как суицидальные мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, проявляющейся как суицидальные мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»)  
Неврологические расстройства * головная боль, головокружение парестезия/дизестезия, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (включая тонико-клонические судорожные приступы) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания , расстройство речи, амнезия, периферическая невропатия и полиневропатия гиперестезия  
Со стороны органов зрения *   нарушение зрения, включая диплопию, и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») фотофобия транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и острая билатеральная трансилюминация радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»)  
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата *     звон в ушах, нарушение слуха включительно с глухотой (обычно обратимой)    
Кардиальные нарушения ** удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения») удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия желудочковые тахиаритмии, обмороки (например внезапная и коротко-длительная потеря сознания) неспецифическая аритмия, желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)  
Сосудистые расстройства **   вазодилатация артериальная гипертензия, артериальная гипотензия васкулит  
Желудочно-кишечные расстройства тошнота, рвота, гастроинтестинальная боль и боль в брюшной полости, диарея снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, вздутие, гастрит, повышение уровня амилазы дисфагия, стоматит, антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдо-мембранозный колит, который в редких случаях связан с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»)    
Расстройства гепатобилиарной системы повышение уровня трансаминаз нарушение функции печени (включая повышение уровня лактат-дегидрогеназы (ЛДГ)), повышение уровня билирубина, гаммаглутамил-транспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы желтуха, гепатит (преимущественно холестатический) фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»)  
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки   зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи   буллезные кожные реакции, такие как ССД или ТЭН (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения») ОГЭП
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*   артралгия, миалгия тендинит (см. раздел «Особенности применения»), судороги мышц, подергивание мышц, мышечная слабость разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»), артрит, усиление ригидности мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения») Рабдомиолиз
Расстройства со стороны мочевыделительной системы   дегидратация нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)    
Общие расстройства и реакции в месте введения * реакции в месте введения общая слабость (преимущественно астения или утомляемость), боль (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, флебит отеки    

* Сообщали о случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы органов (в том числе такие реакции как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, нарушение зрения, вкуса и запаха), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел « Особенности применения»).

** Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития нижеперечисленных побочных эффектов была выше у пациентов, получавших парентеральное лечение (независимо от дальнейшего перорального лечения).

Часто повышение ОГТП
Нечасто желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отеки, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях связанный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные приступы (включая тонико-клонические судорожные приступы) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)

Во время лечения другими фторхинолонами очень редко сообщали о побочных эффектах, которые также могут возникнуть во время лечения моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая доброкачественную внутричерепную гипертензию), гипернатриемию, гиперкальциемию, гемолитическую анемию, реакцию фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Максицин®, концентрат для раствора для инфузий, не следует одновременно вводить со следующими растворами:

  • 10%, 20% раствор натрия хлорида;
  • 4,2%, 8,4% раствор натрия гидрокарбоната.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 20 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281–01–01.

Максицин раствор для инфузий 400 мг/250 мл бутылка полимерная 250 мл, №1 - при поддержке справочника лекарственных препаратов "Компендиум"