Реодар раствор для инфузий флакон 200 мл, №1

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Клопидогрель селективно угнетает связывание АДФ с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ и, как следствие, агрегацию тромбоцитов. Для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрель также тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты, взаимодействующие с клопидогрелем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.С первого дня применения клопидогреля в повторных суточных дозах 75 мг появляется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов; это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг — 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к начальному уровню в среднем через 7 дней после прекращения лечения. Фармакокинетика. После повторного перорального приема клопидогреля в дозе 75 мг/сут препарат быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Абсорбция составляет около 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, выводящихся с мочой.Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (карбоксильное производное) неактивен и составляет 85% циркулирующего в плазме крови соединения. С_max данного метаболита в плазме крови (приблизительно 3 мг/л после применения в повторной пероральной дозе 75 мг) достигается приблизительно через 1 ч после приема.Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, таким образом угнетая их агрегацию. Этот метаболит не определяется в плазме крови.Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови человека in vitro (98 и 94% соответственно). Связывание не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.После применения пероральной дозы клопидогреля с меткой ¹⁴С приблизительно 50% препарата выводится с мочой и около 46% — с калом в течение 120 ч после приема. T_½ основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приема.Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина — 5–15 мл/мин), чем у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин), а также здоровых лиц. Хотя торможение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем у здоровых лиц, отмечалось такое же увеличение длительности кровотечения, как и у здоровых лиц, принимавших клопидогрель по 75 мг/сут.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 мес после возникновения) или у пациентов с диагностированным заболеванием периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
• у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые и больные пожилого возраста. Препарат назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают, применяя поддерживающую дозу 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение АСК в более высоких дозах повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК в 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 мес, а максимальный эффект отмечали через 3 мес лечения. У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет проводят без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менеее 4 нед. Пользу от комбинации клопидогреля с АСК при приеме более 4 нед при этом заболевании не изучали. Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние). Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы; период беременности и кормления грудью; детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны системы крови и лимфатической системы: иногда — тромбоцитопения, лейкоцитопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции. Нарушения психики: очень редко — галлюцинации, спутанность сознания. Со стороны ЦНС: иногда — внутричерепное кровотечение (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение; очень редко — изменение вкусового восприятия. Со стороны органа зрения: иногда — кровотечение в области глаза (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное). Со стороны органа слуха: редко — головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия. Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальная боль, диспепсия; иногда — пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальное кровоизлияние; очень редко — желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный), стоматит. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени. Со стороны кожи: часто — подкожное кровоизлияние; редко — сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко — буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: редко — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общие нарушения: очень редко — лихорадка. Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов и тромбоцитов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель необходимо с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце, хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения.В случае планового хирургического вмешательства, временно не требующего применения антитромбоцитарных средств, терапию клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу или стоматологу о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его нужно осторожно применять у больных с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).Необходимо предупредить пациентов, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае такого (по локализации или продолжительности) кровотечения.Очень редко отмечали случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально летальным состоянием, требующим немедленного лечения, в частности применения плазмафереза.Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Опыт применения препарата у пациентов с заболеванием печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).Реодар содержит рициновое масло гидрогенизированное, которое может вызывать расстройство желудка и диарею. Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения клопидогреля у детей не установлены, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной группы. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Клопидогрель не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). АСК. АСК не изменяет ингибиторного действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, следует с осторожностью одновременно применять эти препараты (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако имеется опыт сочетанного применения клопидогреля и АСК в течение почти года. Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, прием клопидогреля не требовал коррекции дозы гепарина и не изменял действия гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего влияния клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитики. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитиков и гепарина исследовали у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична выявленной при одновременном применении фибринолитиков и гепарина с АСК (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). НПВП. В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не установлено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходимо с осторожностью одновременно применять НПВП, в частности ингибиторы ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не выявили. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогенами.Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля.Данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать в плазме крови уровни таких лекарственных средств, как фенитоин, толбутамид и НПВП, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.За исключением приведенной выше информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, исследования касательно взаимодействия клопидогреля с препаратами, которые обычно назначают пациентам с атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвующие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие лекарственные средства, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень ХС в крови, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GP IIb/IIIa без признаков клинически значимого побочного влияния.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: при передозировке клопидогреля могут отмечать удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение. Лечение: антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.