Золопент® таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой 20 мг блистер, №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛОПЕНТ^®

(ZOLOPANT^®)

Состав:

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, манит (Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, ойдрагит L30D55, триэтилцитрат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, покрытие Opadry 03F58750 белый*.

* Opadry 03F58750 белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибитор протонной помпы.

Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент И+-К+-АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию соляной кислоты . Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов И2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении пантопразола уровни гастрина в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев увеличиваются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако на сегодня нет данных об образовании у людей клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка. С учетом опубликованных данных нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 20 мг. В среднем через 2–2,5 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 1–1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многоразового приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.

Распределение.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация.

Вещество метаболизируется практически исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.

Выведение.

Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а конечный клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3% европейцев не имеют активного фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме возросла приблизительно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек.

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд Пью) период полувыведения увеличивается до 3–6 часов, а AUC увеличивается в 3–5 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза, по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение показателей AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста, по сравнению с младшими пациентами, не является клинически значимым.

Дети.

После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослые.

Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которые должны применять НПВС в течение длительного времени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или какому-либо компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами, которые применяются против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Хотя нет достаточных данных относительно взаимодействия при одновременном назначении пантопразола с фенпрокумоном и варфарином, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты, рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНИ (международный нормализационный индекс) после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3А4. Нет данных о клинически значимых взаимодействиях между пантопразолом и лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей (карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол). Известно, что пантопразол не влияет на метаболизм таких активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2Е1 (таких как этанол). Также пантопразол не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Нет данных относительно клинически значимых взаимодействий между пантопразолом и одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин).

Особенности применения.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Совместное применение с НПВС.

Длительное применение препарата Золопент^®, таблетки по 20 мг для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванное приемом НПВС, следует ограничить у пациентов, которые склонны к частым обострениям язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Наличие тревожных симптомов. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследования.

Совместное применение с атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация препарата Золопент^® с атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае пониженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном периоде лечения, особенно больше года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которые нуждаются в продолжительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Продолжительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной мере увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Известно, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40%.

Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Опыт применения пантопразола беременным женщинам ограничен. Есть данные о наличии у пантопразола эмбриотоксичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормление грудью.

Пантопразол экскретируется с грудным молоком человека. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Золопент^® должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения препаратом Золопент^® для женщины.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Золопент^®, таблетки 20 мг следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, напивать водой.

Рекомендованная дозировка.

Взрослые и дети от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2–4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают на протяжении следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата в зависимости от необходимости.

Продолжительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Для продолжительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Золопент^® 40 мг. После устранения рецидива дозу снова можно уменьшить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (Н11ВС) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС продолжительное время.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функций почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при внутривенном введении на протяжении 2 минут хорошо переносились. Пантопразол экстенсивно связывается с белками, полностью не выводится с помощью диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций относительно специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: расстройства сна (в том числе обострения), дезориентация (в том числе обострения), галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения/помутнение зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминазы, g- ГТ), повышение уровня билирубина, поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, экзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 40020, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛОПЕНТ^®

(ZOLOPANT^®)

Состав:

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, маннит (Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, ойдрагит L30D55, триэтилцитрат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, Opadry 03F58750 белый*.

* Opadry 03F58750 белый: гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибитор протонной помпы.

Код АТХ A02B C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент И+-К+-АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию соляной кислоты. Терапевтический эффект пантопразола достигается у большинства пациентов в течение 2 недель лечения. Применение пантопразола, как и в случае с другими ингибиторами протонного насоса и ингибиторами И2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаковый.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении пантопрозола уровни гастрина в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев увеличиваются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, в небольшом количестве случаев при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Тем не менее, согласно проведенным на данный момент исследованиями, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах над животными, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пантопразол всасывается быстро, а максимальные концентрации в плазме крови достигаются уже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.

Распределение.

Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг.

Выведение.

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; другой метаболический путь — окисление с помощью CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки вывода пантопразола у пациентов. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особенности применения пациентам/особым группам пациентов. Около 3% европейцев не имеют активного фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких особ метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время» была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, которые имеют активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме крови выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд Пью) период полувыведения увеличивается до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно, в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Легкое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с младшими волонтерами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax детям от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

• Рефлюкс-эзофагит.
• Эрадикация Helicobacter pylori (H.pylori) у пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванными этим микроорганизмом в комбинации с определенными антибиотиками.
• Язва двенадцатиперстной кишки.
• Язва желудка.
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и к какому-либо компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром и другими препаратами, которые применяются при лечении ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ингибиторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется. Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном назначении с фенпрокумоном и варфарином при проведении клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (Международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450.

Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают на то, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2Е1 (например, этанол), не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначенными некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено.

Одновременное применение ингибиторов протонной помпы вместе с метотрексатом (в основном, в большой дозировке) может повышать и удлинять уровни метотрексата и/или его метаболита гидрометотрексата в сыворотке крови, что может вызвать токсичность.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Во время комбинированной терапии необходимо следовать инструкциям по применению соответствующих лекарственных средств.

При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследования.

Совместное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация Золопента^® с атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг в сутки не следует превышать (при необходимости назначения дозы 20 мг, применять препараты пантопразола в соответствующей дозировке).

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, которые требуют длительного лечения, пантопразол, как и все антацидные препараты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо-и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае пониженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно­кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.

Гипомагниемия. Были получены сообщения о тяжелой форме гипомагниемии у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы, такие как пантопрозол, минимум в течение трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ингибиторами протонной помпы. Пациентам, которые планируют длительную терапию или принимают ингибиторы протонной помпы совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, с диуретиками) рекомендуется измерение уровня магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время терапии.

Переломы костей. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (более 1 года), могут в некоторой степени повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом, у пациентов пожилого возраста или при наличии других существующих факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения пантопразола беременным женщинам ограничен. Существуют данные об эмбриотоксичности у животных при применении доз выше 5 мг/кг. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Есть данные относительно экскреции пантопразола в грудное молоко. Решение о применении препарата в период кормления грудью следует принимать после тщательной оценки польза/риск.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения у некоторых пациентов возможно возникновение побочных реакций, таких как головокружение и расстройства зрения, поэтому необходимо быть осторожными при управлении автотранспортом или работе со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Золопент^®, таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывать и не измельчать, запивать водой.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 12 лет и взрослых составляет 1 таблетку Золопент^® 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Золопент ^® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью

комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 1 таблетка Золопента^® 40 мг 2 раза в день + 1000 мг амоксициллина 2 раза в день + 500 мг кларитромицина 2 раза в день;

б) 1 таблетка Золопента^® 40 мг 2 раза в день + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день + 500 мг кларитромицина 2 раза в день;

в) 1 таблетка Золопента^® 40 мг 2 раза в день + 1000 мг амоксициллина 2 раза в день + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori препарат Золопент^® следует принимать утром и вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью лечения не более двух недель.

Если комбинированная терапия не показана, например, у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии следует назначать препарат Золопент^® в нижеследующей дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка Золопент^® в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Золопент^® в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка Золопент^® в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки Золопент^® в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, нужно 2 недели. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная доза составляет 80 мг (2 таблетки Золопент^® по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг, ее необходимо разделить на два приема. Возможно временное повышение дозы свыше 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (следует применять препараты пантопразола в соответствующей дозировке). Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат Золопент^® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Для пациентов с нарушением функций почек коррекция дозы не нужна. Пациентам с нарушенной функцией почек не следует применять препарат Золопент^® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Дети.

Золопент^® не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка.

Симптомы передозировки у людей не описаны.

В случае передозировки с признаками интоксикации следует принять общие дезинтоксикационные меры.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол); изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия.

Психические расстройства: расстройства сна, депрессия (и все ее осложнения), дезориентация (и все ее осложнения), галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения/помутнение.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминазы, гамма-глутаминтрансферазы), повышение уровня билирубина, поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, экзантема, зуд, крапивница, ангиоэдема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, переломы бедра, запястья, позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 40020, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.