ХАРАКТЕРИСТИКА:

фармакодинамика. 1. Эпидемиологические данные. 10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипы в Европе, охватывающие примерно 56–90% инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) у детей в возрасте <5 лет. В этой возрастной группе серотипы 1; 5 и 7F являются причиной 3,3–24,1% ИПИ в зависимости от страны и исследуемого периода.
Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях установлено, что бактерия Streptococcus pneumoniae в 30–50% являлась вероятной причиной развития пневмонии.
Острый средний отит (ОСО) является частым детским заболеванием различной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60–70% клинических эпизодов ОСО. Streptococcus pneumoniae и нетипируемый штамм Haemophilus influenzae являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ОСО во всем мире.
2. Эффективность при клинических исследованиях. Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования III/IV фазы в Финляндии (FinIP) детей рандомизировали на 4 группы в соответствии с двумя режимами вакцинации для младенцев: 2+1 (3-й и 5-й месяц с последующим введением бустерной дозы в 11-м месяце) или 3+1 (3; 4 и 5-й месяц с последующим введением бустерной дозы в 11-м месяце) для получения или Синфлорикс (⅔ кластеров), или контрольных вакцин против гепатита (¹/₃ кластеров). В туровых когортах (довакцинация по возрасту) дети в возрасте 7–11 мес получали первую дозу вакцины Синфлорикс или контрольную вакцину против гепатита В в соответствии с двухдозовым режимом с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте 12–18 мес при первой вакцинации получали две дозы вакцины Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная от первой вакцинации, составляла 24–28 мес для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время кластерного исследования период последующего наблюдения младенцев составлял до 21 мес с целью оценки влияния на назофарингеальное носительство (НФН).
Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии — COMPAS) здоровые младенцы в возрасте 6–16 нед получали вакцину Синфлорикс или контрольную вакцину против гепатита B в 2; 4 и 6 мес с последующим применением вакцины Синфлорикс или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте 15–18 мес.
2.1. ИПИ. Когорта младенцев в возрасте <7 мес на момент зачисления
Продемонстрирована эффективность вакцины (в исследовании FinIP) или эффективность вакцины (в исследовании COMPAS) в контексте предотвращения подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в результате вакцинных пневмококковых серотипов (табл. 1).
Таблица 1. Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших хотя бы 1 дозу вакцины Синфлорикс (общая когорта вакцинированных младенцев)

Тип ИПИ			Серотип вакцины¹	Серотип вакцины 6В	Серотип вакцины 14	Любой серотип
FinIP	Количество случаев	Синфлорикс схема 3+1 (N=10 273)	0	0	0	0
FinIP	Количество случаев	Синфлорикс схема 2+1 (N=10 054)	1	0	0	2
		Контроль² (N=10 200)	12	5	4	14
	ЭВ,% (95% ДИ)	Схема 3+1	100%³ (82,8; 100)	100% (54,9; 100)	100% (39,6; 100)	100%⁵ (85,6; 100)
	ЭВ,% (95% ДИ)	Схема 2+1	91,8%⁴ (58,3; 99,6)	100% (54,5; 100)	100% (43,3; 100)	100% (49,1; 97,8)⁵
COMPAS	Количество случаев	Синфлорикс схема 3+1 (N=11 798)	0	0	0	7
	Количество случаев	Контроль (N=11 799)	18	2	9	21
	ЭВ,% (95% ДИ)	Схема 3+1	100% (77,3; 100)	–	100% (49,5; 100)	66,7% (21,8; 85,9)

ЭВ — эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS); N — количество субъектов в группе; тут и далее: ДИ — доверительный интервал.
¹В ходе исследования FinIP другие серотипы, вызывающие ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах Синфлорикс 2+1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый в контрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипа 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) также выявлены в контрольной группе дополнительно к серотипам 6B и 14.
²Две группы контрольных кластеров младенцев были объединены.
³ p-значение <0,0001.
⁴ p-значение =0,0009.
⁵ 93,0% (95% ДИ 74,9–98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы.
Туровые когорты. Среди 15 447 детей в туровых вакцинированных когортах не выявлено подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в группах вакцины Синфлорикс, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипы 7F и 14 в когорте детей в возрасте 7–11 мес и серотипы 3, 4, 6B, 15C и 19F в когорте детей в возрасте 12–18 мес).
2.2. Пневмония. Эффективность вакцины Синфлорикс для профилактики внебольничной пневмонии (ВП) вероятно бактериальной этиологии продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных менее тремя дозами первичной схемы) (р≤0,002) в качестве первичной цели исследования COMPAS в течение периода последующего наблюдения 38 нед с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ 7,7; 34,2); 240 случаев/10 295 субъектов в группе Синфлорикс по сравнению с 304 случаями/10 201 субъектом в контрольной группе.
ВП вероятной бактериальной этиологии определялась как рентгенологически подтвержденные случаи ВП или альвеолярной консолидацией/плевральным выпотом на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при уровне CРБ ≥40 мг/л.
Эффективность вакцины в профилактике ВП вероятно бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составила 25,7% (95% ДИ 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемой ВП с направлением на рентгенографию грудной клетки составляла 6,7% (95% ДИ 0,7; 12,3).
Во время длительного периода наблюдения на протяжении 48 мес с момента начала исследования эффективность вакцины в профилактике ВП вероятной бактериальной этиологии составила 18,2% (95% ДИ 4,1; 30,3), в профилактике ВП с альвеолярной консолидацией или гидротораксом — 22,4% (95% ДИ 5,7; 36,1) и клинически подозреваемой ВП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составила 7,3% (95% ДИ 1,6; 12,6).
Во время исследования FinIP эффективность вакцины в уменьшении количества случаев госпитально диагностированной пневмонии составила 26,7% (95% ДИ 4,9; 43,5) по схеме 3+1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ 7,5; 46,3) по схеме 2+1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ 3,0; 53,4) в когорте детей в возрасте 7–11 мес и 22,4% (95% ДИ 8,7; 44,8) в когорте детей в возрасте 12–18 мес.
2.3. ОСО. Эффективность вакцины в профилактике ОСО оценивали в ходе исследования COMPAS (табл. 2).
Таблица 2. Эффективность вакцины против ОСО¹ в ходе исследования COMPAS (в соответствии с протоколом²: 5989 участников)

Тип или причина ОСО	ЭВ,%	(95% ДИ)
Клинически подтвержденный диагноз ОСО независимо от этиологии	16,1	(–1,1; 30,4)³
Любой пневмококковый серотип	56,1	(13,4; 77,8)
10 пневмококковых вакцинных серотипов	67,1	(17,0; 86,9)
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	25,7	(–232,2; 83,4)
Невакцинные/не связаны с вакциной пневмококковые серотипы	25,7	(–231,9; 83,4)
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi)	15,0	(–83,8; 60,7)

¹Первый эпизод.
²Период последующего наблюдения в течение максимум 40 мес, начиная со 2-й недели после 3-й дозы первичного курса вакцинации.
³Статистически незначимы по предварительно определенному критерию (односторонний р=0,032). Тем не менее во всех вакцинированных когортах эффект вакцины в контексте клинических эпизодов ОСО составил 19% (95% ДИ 4,4; 31,4).
Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), которое проводили в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащую 10 серотипов Синфлорикс (вместе с серотипом 3, для которого продемонстрирована эффективность), или контрольную вакцину согласно схеме вакцинации в 3; 4; 5 и 12–15-й месяц. Эффективность вакцины представлена в табл. 3.
Таблица 3. Эффективность вакцины против ОСО¹ в ходе исследования POET (в соответствии с протоколом²: 4907 участников)

Тип или причина ОСО	ЭВ,%	(95% ДИ)
Клинически подтвержденный диагноз ОСО независимо от этиологии	33,6	(20,8; 44,3)
Любой пневмококковый серотип	51,5	(36,8; 62,9)
10 пневмококковых вакцинных серотипов, аналогичных Синфлорикс	67,9	(53,0; 78,1)
Пневмококковые серотипы, связанные с вакциной	65,5	(22,4; 84,7)
Невакцинные/не связаны с вакциной пневмококковые серотипы	8,5	(–64,2; 49,0)
Нетипированная гемофильная палочка (NTHi)	35,3	(1,8; 57,4)

¹Все эпизоды.
²Период последующего наблюдения в течение максимум 24 мес, начиная со 2-й недели после 3-й дозы первичного курса вакцинации.
Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD в профилактике первого эпизода ОСО, вызванного серотипами вакцин, составила 52,6% (95% ДИ 35,0; 65,5). Продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ОСО, вызванного серотипами 6B, 14 19F и 23F.
Во время проведения исследования COMPAS (на основании нескольких зарегистрированных случаев) и исследования POET не наблюдалось повышения частоты случаев ОСО, вызванных бактериальными патогенами или серотипами, которые не входят в состав вакцины, или другими бактериями.
Влияние на применение антимикробных препаратов. В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP вакцинация Синфлориксом снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина, который является наиболее часто назначаемым при ОСО антибиотиком, на 7,9% (95% ДИ 2,0; 13,4) по схеме 3+1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ 0,9; 13,6) — по схеме 2+1 для младенцев. В группах Синфлорикса наблюдали тенденцию к снижению уровня амбулаторного применения любых антимикробных препаратов и противомикробных препаратов, обычно назначаемых в случае ОСО и респираторных инфекций.
2.4. Влияние на НФН. Влияние вакцинации Синфлорикс на НФН изучали в исследованиях FinIP (5092 участника) и в исследовании COMPAS (1921 участник). Во время обоих исследований вакцина Синфлорикс значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и каждого по отдельности 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинных серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носительства. Во время исследования FinIP также наблюдали значительное снижение для вакцинного серотипа 14 и серотипа с перекрестной реактивностью 19A.
3. Эффективность во время пострегистрационного фармаконадзора. В Бразилии вакцину Синфлорикс включили в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 г. для применения у новорожденных по схеме 3+1 с программой туровой иммунизации детей в возрасте до 2 лет. На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины Синфлорикс, в соответствующем исследовании случай — контроль сообщалось о значительном уменьшении количества случаев ИПИ, подтвержденных бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции, в результате любого вакцинного серотипа (83,8%; 95% ДИ 65,9; 92,3) и ИПИ в результате серотипа 19A (82,2%; 95% ДИ 10,7; 96,4).
В Финляндии вакцину Синфлорикс включили в НПИ в сентябре 2010 г. для применения у новорожденных по схеме 2+1 без программы туровой иммунизации. Оценивали относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей в возрасте ≤5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ. До и после введения НПИ сравнения предусматривает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80%; 95% ДИ 72; 85), ИПИ любого вакцинного серотипа (92%; 95% ДИ 86; 95) и ИПИ вследствие серотипа 19A (62%; 95% ДИ 20; 85).
В провинции Квебек, Канада, вакцину Синфлорикс включили в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев в возрасте до 6 мес и повторная доза в 12 мес) после 4,5 года применения семивалентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV7). На основании исследования продолжительностью 1,5 года после введения вакцины Синфлорикс с охватом >90% возрастных групп, подлежащих иммунизации, наблюдалось снижение частоты случаев ИПИ вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипом 7A) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинных серотипов, что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе по сравнению с частотой случаев, о которой сообщали в течение предыдущего периода.
4. Данные по иммуногенности
4.1. Иммунологическая эффективность, не уступающая PCV7. В прямом сравнительном исследовании с PCV7 продемонстрирована иммунологическая эффективность вакцины Синфлорикс, не уступающая таковой PCV7, установленная методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F. Для серотипов 6B и 23F соответственно 65,9 и 81,4% детей, вакцинированных в возрасте 2; 3 и 4 мес, достигли порога определения антител для ELISA (то есть 0,20 мкг/мл) спустя 1 мес после введения третьей дозы вакцины Синфлорикс по сравнению с 79,0 и 94,1% детей соответственно после введения трех доз PCV7. Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку во время клинического исследования отмечали эффективность вакцины Синфлорикс против вызванной серотипом 6B ИПИ (см. табл. 1). Процент вакцинированных, которые достигли порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины Синфлорикс был не меньше совокупного иммунного ответа на PCV7 против 7 распространенных серотипов.
В этом же исследовании процент пациентов с функциональным иммунным ответом (опсонофагоцитирующая активность (OPA) ≥8) ко всем серотипам, входившим в состав каждой вакцины, был значительным (>87,7%), за исключением серотипа 1 для вакцины Синфлорикс во время ревакцинации (65,7%).
Применение четвертой (бустерной) дозы на протяжении второго года жизни вызвало анамнестический иммунный ответ для всех иммунных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после выполнения первичного курса вакцинации.
Также было показано, что вакцина Синфлорикс индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным увеличением средней геометрической концентрации антител (GMC) и среднего геометрического титра (GMT) антител OPA, которые наблюдали спустя 1 мес после введения повторной дозы, по сравнению с концентрациями до ревакцинации.
4.2. Иммуногенность у младенцев в возрасте 6 нед–6 мес. Первичная вакцинация, включающая 3 дозы. Иммуногенность вакцины Синфлорикс оценивали во время клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6–10–14 нед, 2–3–4, 3–4–5 или 2-4-6 мес) и после 4-й (бустерной) дозы вводилась не ранее чем через 6 мес после 3-й дозы начиная с 9-месячного возраста.
Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы. В ходе клинического исследования, в котором оценивалась иммуногенность вакцины Синфлорикс после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, достигших порога определения антител для ELISA, наблюдался более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема. В обеих схемах наблюдалась ответ на ревакцинацию, которая указывала на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.
3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
В исследовании, проведенном в ЮАР, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9–10 мес после 3-дозовой (в возрасте 6, 10 и 14 нед) или 2-дозовой (в возрасте 6 и 14 нед) первичного курса вакцинации. Бустерная доза вызвала значительное повышение СГК антител и ГСТ антител OPA (анализ опсонофагоцитирующей активности) для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, как в группах 2-дозового, так и в группах А3-дозового первичного курса вакцинации, что свидетельствовало о иммунологическом ответе после первичного курса.
Иммунная память. После применения однократной нагрузочной дозы вакцины Синфлорикс на протяжении 4-го года жизни многократное повышение GMC антител, определенных методом ELISA, и GMT антител OPA, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию по двухдозовой и трехдозовой схеме, было идентичным и указывало на анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы продемонстрировали анамнестические иммунные ответы на протеин D.
4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей в возрасте ≥7 мес (туровая вакцинация). Во время исследований у предварительно вакцинированных детей 7–11 мес (по схеме 2+1) и детей в возрасте от 12 мес до 5 лет (по двухдозовой схеме) уровень GMC антител, определенных методом ELISA, и GMT антител OPA для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированного трехдозовой первичной схемой вакцинации для младенцев. Идентичный иммунный ответ наблюдали для протеина D у детей в возрасте 2–5 лет и младенцев после трехдозовой первичной схемы.
4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев. Оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации — 27–30 и 31–36 нед соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2; 4; 6 мес с ревакцинацией в 15–18 мес).
После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥0,20 мкг/мл и титрами антител OPA ≥8 была идентичной, независимо от степени доношенности. Что касается доношенных младенцев, идентичную иммуногенность наблюдали в группах недоношенных младенцев, за исключением более низкого уровня GMC для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19A и более низкого уровня GMT антител OPA для серотипа 5.
Через месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.
Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
Данные доклинических исследований безопасности. В проведенных на кроликах исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой конъюгированной вакцины не было выявлено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.
4.5. Иммуногенность в особых группах населения
ВИЧ-положительные (ВИЧ +/+) младенцы и ВИЧ-отрицательные младенцы, рожденные ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ +/-).
В клиническом исследовании, проведенном в ЮАР, иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации (в возрасте 6, 10 и 14 нед) с последующим введением бустерной дозы (в возрасте 9–10 мес), оценивали у 70 ВИЧ-положительных (ВИЧ +/+) младенцев (бессимптомных или с легким течением заболевания), 91 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (ВИЧ +/-), и 93 ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-отрицательными матерями (ВИЧ -/-).
Для большинства серотипов вакцины сравнения в группах не указывалось на какие-то различия после первичного иммунного ответа между ВИЧ +/+ и ВИЧ -/- группами или ВИЧ +/- и ВИЧ -/- группами, за исключением тенденции к более низкому проценту пациентов, у которых титры антител OPA достигали ≥8 и были более низкие ГСТ OPA в ВИЧ +/+ группе. Клиническое значение этого более низкого постпервичного ответа антител OPA неизвестно. В отношении перекрестно-реактивного серотипа 19A результаты не указывали на какие-либо различия между группами СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ИФА.
Бустерная доза вакцины Синфлорикс у ВИЧ +/+ и ВИЧ +/- младенцев вызвала стойкое повышение СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ИФА, для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, что указывало на первичный иммунологический ответ. Для большинства серотипов вакцины и серотипа 19A сравнения в группах не указывало на любые различия после первичной дозы между ВИЧ +/+ и ВИЧ -/- группами или ВИЧ +/- и ВИЧ -/- группами в отношении СГК антител и ГСТ антител OPA, определенных с помощью ИФА.
Результаты в отношении белка D указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.
Дети с серповидноклеточной анемией (СКА)
В клиническом исследовании, проведенном в Буркина-Фасо, оценивали иммуногенность вакцины Синфлорикс, которую вводили 146 детям с СКА (48 детей в возрасте <6 мес получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 нед, с последующей бустерной дозой в возрасте 9–10 мес, 50 детей в возрасте 7–11 мес и 48 — в возрасте 12–23 мес начинали туровую вакцинацию в соответствии с возрастом) по сравнению с 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцину Синфлорикс для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, а также к белку D.
Дети с нарушением функции селезенки
Иммуногенность и безопасность вакцины Синфлорикс оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной аспленией, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента: 6 пациентов в возрасте 2–5 лет и 40 пациентов в возрасте 6–17 лет (вакцина Синфлорикс показана детям до 5 лет включительно). В этом исследовании было продемонстрировано, что вакцина Синфлорикс является иммуногенной, новых побочных реакций не наблюдалось.

ПОКАЗАНИЯ:

активная иммунизация детей грудного возраста и детей в возрасте от 6 нед до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F и перекрестно-реактивным серотипом 19A (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и ОСО), а также ОСО, вызванный нетипированной Haemophilus influenzae.
Целесообразность применение вакцины Синфлорикс необходимо определять на основании официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастных групп, а также вариабельности эпидемиологических данных в различных географических зонах.

ПРИМЕНЕНИЕ:

способ применения. Вакцину вводят в/м. Предпочтение отдается введению вакцины в переднелатеральную область бедра у детей грудного возраста или в дельтовидную мышцу плеча у детей старшего возраста.
Вакцинация детей на территории Украины осуществляется в соответствии с требованиями действующих приказов МЗ Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Дозирование. Указанные схемы иммунизации для вакцины Синфлорикс необходимо использовать на основании официальных рекомендаций.
Дети в возрасте от 6 нед до 6 мес
Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы. Рекомендуемая схема вакцинации, обеспечивающая оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для детей в возрасте 2 мес включает 3 дозы с интервалом не меньше 1 мес между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 нед; 4-я (бустерная) доза рекомендуется не ранее чем через 6 мес после 3-й дозы и может применяться с 9 мес (предпочтительно в возрасте 12–15 мес) (см. ХАРАКТЕРИСТИКА, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Первичная схема вакцинации, включающая 2 дозы. Альтернативно в случае введения вакцины Синфлорикс в рамках стандартной программы иммунизации младенцев могут применять схему, включающую 3 дозы по 0,5 мл каждая. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 нед, вторую дозу вводят через 2 мес. Рекомендуется введение бустерной дозы не ранее чем через 6 мес после введения последней дозы первичной схемы вакцинации и может применятся с 9 мес (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Недоношенные младенцы со сроком гестации не менее 27 нед. Рекомендуемая схема иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев состоит из 3 доз, первая из которых обычно вводится в 2 мес, с интервалом не менее 1 мес между дозами. Рекомендуется введение бустерной дозы не ранее чем через 6 мес после введения последней дозы первичной вакцинации (см. Фармакодинамика).
Ранее невакцинированные дети в возрасте ≥7 мес:

дети в возрасте 7–11 мес: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 мес между дозами; 3-я доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее 2 мес между дозами;
дети в возрасте 12 мес–5 лет: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 мес между дозами.

Особые группы населения
Лицам с основными состояниями, которые обусловливают развитию инвазивного пневмококкового заболевания (такими как СКА или инфицирование ВИЧ, или нарушение функции селезенки), можно вводить вакцину Синфлорикс (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакодинамика):
— младенцам, как описано выше в пункте «Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы».
— невакцинированным детям в возрасте ≥7 мес и до 2 лет, как описано в пункте «Ранее вакцинированные младенцы старше ≥7 месячного возраста».
Лицам, получившим первую дозу вакцины Синфлорикс, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной Синфлорикс.
Инструкция по использованию вакцины. Во время хранения шприца/флакона может образовываться осадок белого цвета с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью, что не является показателем ухудшения качества вакцины.
Перед введением содержимое шприца/флакона осматривают на наличие видимых посторонних частиц и/или отклонений во внешнем виде как до, так и после встряхивания.
При наличии посторонних частиц или несоответствующего внешнего вида вакцину следует утилизировать.
Перед введением следует нагреть вакцину до комнатной температуры.
Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.
Инструкция для введения вакцины в предварительно наполненном шприце
1. Удерживая корпус шприца одной рукой (не следует держать шприц за поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.
2. Для соединения иглы и шприца крутящим движением по часовой стрелке соедините иглу со шприцем до момента, когда вы ощутите их закрепление.
3. Снимите защитный колпачок с иглы (существует вероятность, что он закреплен на игле несколько туго).
4. Введите вакцину.
Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.
Мультидозовый флакон. В случае применения мультидозового флакона каждую дозу (0,5 мл) из флакона следует набирать с помощью стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность во избежание контаминации содержимого флакона.
Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам вакцины или любому белку-носителю (см. Состав).
Как и при применении других вакцин, назначение вакцины Синфлорикс должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для откладывания вакцинации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в клинических исследованиях участвовали около 22 500 здоровых детей и 137 недоношенных младенцев, получивших примерно 64 тыс. доз вакцины Синфлорикс при первичной вакцинации. Около 19 500 здоровых детей и 116 недоношенных младенцев получили бустерную дозу вакцины Синфлорикс в течение 2-го года жизни. Безопасность также оценивали у 435 детей в возрасте 2–5 лет, из которых 285 человек получили 2 дозы Синфлорикс. Во всех исследованиях вакцину применяли одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.
У новорожденных наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснение в месте введения и раздражительность (41 и 55%). После введения бустерной дозы наиболее частыми побочными реакциями были боль в месте инъекции и раздражительность (51 и 53% соответственно). Большинство из этих реакций были легкой и средней степени тяжести и продолжались недолго.
При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не отмечали повышения частоты или степени тяжести побочных реакций.
Реактогенность была более высокой у детей, одновременно привитых вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.
Реактогенность была схожей как у детей в возрасте до 12 мес, так и старше 12-месячного возраста, кроме боли в месте инъекции (39% в возрасте до 12 мес и >58% детей — старше 12 мес).
После вакцинации бустерной дозой детей в возрасте старше 12-месячного возраста более вероятными являются реакции в месте введения, такие как сыпь (редко) и ненормальный плач (редко) по сравнению с показателями у младенцев при первичной вакцинации.
Реактогенность была более высокой у детей, одновременно привитых вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом. В клиническом исследовании детей вакцинировали или Синфлориксом (N=603), или PCV7 (N=203) одновременно с вакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом. После первичного курса вакцинации сообщалось о лихорадке с повышением температуры ≥38 °C и >39 °C соответственно у 86,1 и 14,7% детей, привитых вакциной Синфлорикс, и у 82,9 и 11,6% детей, вакцинированных PCV7. В сравнительных клинических исследованиях количество местных и общих побочных реакций, о которых сообщали в течение 4 дней после введения каждой дозы вакцины, была в том же диапазоне, что и после вакцинации PCV7.
Побочные реакции (для всех возрастных групп), о которых имелись сообщения, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<10 000).

Органы и системы	Частота	Побочные реакции
Клинические исследования
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко	Аллергические реакции (такие как аллергический дерматит, атопический дерматит, экзема)
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны питания и метаболизма	Очень часто	Потеря аппетита
Психические расстройства	Очень часто	Раздражительность
Психические расстройства	Редко	Ненормальный плач
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Сонливость
Нарушения со стороны нервной системы	Редко	Судороги (включая фебрильные судороги)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы	Очень редко	Синдром Кавасаки
Нарушения со стороны органов грудной клетки	Нечасто	Апноэ у крайне недоношенных младенцев (≤28 нед гестации) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Нарушения со стороны пищеварительного тракта	Нечасто	Диарея, рвота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Сыпь
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Редко	Крапивница¹
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень часто	Боль, покраснение, отек в месте инъекции, лихорадка ≥38 °C ректально (в возрасте <2 лет)
	Часто	Реакции в месте введения, такие как уплотнение; лихорадка >39 °C ректально (в возрасте <2 лет)
	Нечасто	Реакции в месте введения, такие как гематома, кровоизлияние и образование узла
Побочные реакции, о которых дополнительно сообщили после проведения бустерной вакцинации и/или дополнительной иммунизации
Нарушения со стороны нервной системы	Нечасто	Головная боль (в возрасте от 2 до 5 лет)
Нарушения со стороны пищеварительного тракта	Нечасто	Тошнота (в возрасте от 2 до 5 лет)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Лихорадка ≥38 °C ректально (в возрасте от 2 до 5 лет)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Нечасто	Реакции в месте введения², такие как зуд; лихорадка >40 °C ректально (в возрасте <2 лет); лихорадка >39 °C ректально (в возрасте от 2 до 5 лет); диффузный отек конечности, в которую производилась инъекция, иногда с поражением прилежащего сустава
Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы	Очень редко		Анафилаксия
Нарушения со стороны нервной системы	Редко		Гипотонический гипореспонсивный эпизод

¹ Редко после туровой вакцинации у детей в возрасте 12–23 мес.
² После бустерной вакцинации у детей в возрасте >12 мес существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с младенцами во время первичной серии.
Особые группы населения
Безопасность вакцины Синфлорикс оценивали у 83 ВИЧ-положительных (ВИЧ +/+) младенцев, 101 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (ВИЧ +/-) и 50 младенцев с СКА, которые получили первичную вакцинацию. Из них 76, 96 и 49 младенцев соответственно получили бустерную дозу. Безопасность вакцины Синфлорикс также оценивали у 50 детей с СКА, которым начинали вакцинацию в возрасте 7–11 мес, все они получили бустерную вакцинацию, и у 50 детей с СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 12-23 мес. Результаты указывают на сравнимый профиль реактогенности и безопасности вакцины Синфлорикс между этими группами высокого риска и здоровыми детьми.
Отчетность о побочных реакциях.
Сообщения о побочных реакциях в пострегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг по соотношению «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях каких-либо побочных реакций с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в соответствии со стандартами медицинской практики перед вакцинацией рекомендуется собрать анамнез пациента (обращая особое внимание на последствия предыдущей вакцинации и возможное возникновение побочных реакций) и провести медицинский осмотр.
Как и при применении других инъекционных вакцин, в случае редкой вероятности возникновения анафилактической реакции необходимо обеспечить возможность оказания быстрой медицинской помощи и дальнейшего наблюдения. Поэтому пациенты должны находиться под медицинским присмотром ≥30 мин после вакцинации.
Как и для других вакцин, вакцинация Синфлорикс откладывается у лиц с проявлениями острого заболевания и обострения хронического заболевания, сопровождающегося лихорадкой. Острое респираторное заболевание легкого течения не является противопоказанием к проведению вакцинации.
Синфлорикс ни при каких обстоятельств нельзя вводить внутрисосудисто или внутрикожно!
Данные в отношении п/к введения Синфлорикс отсутствуют. Синкопе может возникнуть во время или ранее какой-либо вакцинации как психогенный ответ на инъекцию с иглой. Важным является обеспечение условий проведения процедуры для предупреждения травм при головокружении.
Как и при применении других инъекционных вакцин, Синфлорикс следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при в/м введении у них может возникать кровотечение.
В клинических исследованиях Синфлорикса иммунный ответ наблюдался на все 10 серотипов, включенных в вакцину, но интенсивность ответов варьировалась в зависимости от самых серотипов. Функциональный иммунный ответ на серотипы 1 и 5 был слабее, чем ответ на другие серотипы, входящие в состав вакцины. Неизвестно, приведет ли этот более слабый функциональный иммунный ответ на серотипы 1 и 5 к снижению защитной эффективности против ИПИ или ОСО, вызванных этими серотипами (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Существует ограниченный опыт, что применение вакцины Синфлорикс приводит к защите от пневмококковых серотипов, не входящих в состав вакцины, за исключением перекрестно-реактивного серотипа 19A (см. ХАРАКТЕРИСТИКА) или нетипированной Haemophilus influenzae. Вакцина Синфлорикс не обеспечивает защиту против других микроорганизмов.
Хотя в случае вакцинации Синфлориксом наблюдается образование антител к столбнячному анатоксину, дифтерийному анатоксину и протеину D (протеин D является высокостабильным у всех штаммов Haemophilus influenzae, включая нетипированные штаммы), иммунизация Синфлориксом не заменяет плановой вакцинации против Hib, столбняка и дифтерии. Также следует соблюдать официальные рекомендации по иммунизации против дифтерии, столбняка и Hib.
Как при любой другой вакцинации, не у всех вакцинированных вакциной Синфлорикс может выявляться защитная иммунная реакция.
Как и любая другая вакцина, вакцина Синфлорикс не может защитить всех вакцинированных против инвазивной пневмококковой инфекции или ОСО, вызванного серотипами в вакцине и перекрестно-реактивным серотипом 19A. Защита от ОСО, вызванного пневмококковыми серотипами в вакцине, как ожидается, будет существенно ниже, чем защита от ИПИ. Кроме того, ОСО и пневмония вызываются многими другими микроорганизмами, помимо серотипов пневмококка, представленных в вакцине, общая защита от этих заболеваний, как ожидается, будет ограниченной и, соответственно, ниже, чем защита от ИПИ, вызванной вакцинными серотипами и серотипом 19А (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Активная иммунизация детей со сниженным иммунным статусом, обусловленным иммуносупрессивной терапией, генетическим дефектом, ВИЧ-инфекцией или другими причинами, может приводить к пониженному уровню выработки антител после иммунизации.
Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Синфлорикс имеются в отношении ВИЧ-инфицированных младенцев, детей с СКА и детей с нарушением функции селезенки (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и Фармакодинамика).
Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Синфлорикс отсутствуют в отношении лиц из других особых групп пациентов с пониженной иммунным ответом,поэтому решение о вакцинации следует принимать, исходя из каждого конкретного случая.
Дети в возрасте до 2 лет должны быть вакцинированы согласно возрасту вакциной Синфлорикс (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Иммунизация пневмококковой конъюгированной вакциной не заменяет иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной детей в возрасте ≥2 лет из групп риска, имеющих высокий риск возникновения ИПИ (с СКА, аспленией, ВИЧ-инфекцией, хроническими заболеваниями или другими иммунокомпрометированными состояниями). При наличии рекомендаций детей в возрасте ≥2 лет с высоким риском развития пневмококковых заболеваний, которые уже иммунизированы вакциной Синфлорикс, следует вакцинировать 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.
Интервал между иммунизацией пневмококковой конъюгированной вакциной (Синфлорикс) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной должен составлять не менее 8 нед. Нет данных, указывающих, что введение пневмококковой полисахаридной вакцины детям, ранее иммунизированным вакциной Синфлорикс, может привести к снижению ответа на пневмококковую полисахаридную или на пневмококковую конъюгированную вакцину.
Профилактическое применение жаропонижающих средств до или сразу после введения вакцины может снизить частоту и интенсивность поствакцинальных фебрильных реакций. Клинические данные, полученные при применении парацетамола и ибупрофена, свидетельствуют, что профилактическое применение парацетамола может снизить уровень повышения температуры тела, в то время как профилактическое применение ибупрофена продемонстрировало ограниченный эффект снижения повышенной температуры тела. Клинические данные продемонстрировали, что парацетамол может уменьшить иммунный ответ на введение Синфлорикса. Тем не менее клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Применение профилактических жаропонижающих лекарственных средств рекомендуется:

для всех детей, получающих вакцину Синфлорикс одновременно с вакцинами для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом из-за высокой степени фебрильных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ);
для детей с эпилепсией или эпизодами фебрильных судорог в анамнезе.

Терапию жаропонижающими средствами необходимо начинать в соответствии с местными требованиями.
При назначении первичной вакцинации недоношенным младенцам (≤28 нед гестации) следует учитывать потенциальный риск развития у них апноэ и необходимо контролировать дыхательную функцию в течение 48–72 ч после вакцинации, особенно в случае наличия в анамнезе у ребенка недоразвития дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации у этой группы младенцев высока, от вакцинации не следует отказываться или задерживать ее проведение.
Вакцина содержит 150 ммоль/дозу натрия. Следует быть осторожным при применении у лиц, соблюдающих диету с низким содержанием натрия..
Период беременности и кормления грудью. Синфлорикс не предназначен для применения у взрослых. Данные по применению в период беременности и кормления грудью, а также исследования влияния на репродуктивную функцию животных отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность вакцины Синфлорикс у детей в возрасте старше 5 лет не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не касается данной группы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

применение с другими вакцинами. Синфлорикс можно одновременно применять с любой из нижеперечисленных моновалентных или комбинированных вакцин, включая DTPa-HBV-IPV/Hib и DTPw-HBV/Hib. К ним относятся: вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацеллюлярным компонентом (DTPa); вакцина для профилактики гепатита B (HBV); инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV); вакцина для профилактики Haemophilus influenzae типа b (Hib); вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом (DTPw); вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR); вакцина для профилактики ветряной оспы; конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы С (CRM₁₉₇ и TT конъюгаты), конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококком серологической группы A, C, W-135 и Y (TT конъюгаты), пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции. Различные вакцины можно вводить в разные участки тела.
Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности одновременно используемых вакцин не изменялись, за исключением инактивированного вируса полиомиелита типа 2, в отношении которого в различных исследованиях получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78–100%).
Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковой серогруппы A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с введением бустерной дозы вакцины Синфлорикс на втором году жизни детей, которым ранее ввели 3 дозы вакцины Синфлорикс, наблюдались более низкая GMC антител и GMT антител OPA только для серотипа 18C. Влияния на другие 9 серотипов не выявлено. Наблюдали повышение титра антител на антигены дифтерии, столбняка и ТТ-конъюгат Haemophilus influenzae. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Применение с системными иммуносупрессивными препаратами. Как и при применении других вакцин, возможен недостаточный иммунный ответ при иммунизации лиц, которые применяют препараты с иммуносупрессивным действием.
Применение с профилактическими жаропонижающими лекарственными средствами. В отношении применения жаропонижающих препаратов см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

случаи передозировки не описаны.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 2–8 °C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: oax70065@gsk.com, сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85 или +38 (050) 381-43-49 или по е-mail: ua.complaints@gsk.com.
UA/SYN/0005/18.12.20

Синфлорикс аналоги